Akademik Veri Yönetim Sistemi
Kanser İmmunoterapisinde Güncel Gelişmeler, Prof. Dr. Asuman SUNGUROĞLU, Editör, Turkiye Klinikleri, Ankara, ss.7-19, 2025
Monoklonal antikorlar, hedeflenmiş kanser tedavisinin en önemli bileşenlerini oluşturur. Monoklonal antikorlar, kanser hücrelerinin aktivitesini baskılayabilecek bağışıklık sistemi işlevlerini güçlendirerek, normal hücrelere zarar vermeden, kanser hücrelerini doğrudan veya dolaylı olarak ortadan kaldırarak işlev görürler. Bu mekanizmalar, ligand veya reseptörün bloke edilmesi, monoklonal antikorun hücre içine alınması, doğal bağışıklık hücreleri üzerindeki Fc gama reseptörlerinin aktivasyonu, kompleman aktivasyonu ve reseptör aracılı onkojenik sinyallerin bloke edilmesini içerir. Kullanılan ilk antikorlar, kanser hücreleri üzerindeki etkilerini hedefleri doğrudan etkisiz hale getirerek göstermiştir. Rekombinant antikor ve linker teknolojilerindeki gelişmeler, immünoglobulin molekül mühendisliğindeki ilerlemeler, antikorların özgüllük, etkinlik, stabilite ve yarılanma ömrünü arttırırken tümör ve tümör mikro çevresini hedef alan ek efektör fonksiyonların kazanılmasını da sağlamıştır. Bu amaçla kullanılan terapötik antikorlar, antikor fragmanları, antikor ilaç konjugatları, bispesifik ve trispesifik antikorları içerir. İmmün kontrol noktası inhibitörleri ve dolaşımdaki sitokinleri hedefleyen tedaviler, tümör ilişkili antijenlere özgü antikorlarla birlikte kullanılabilecek antikor temelli diğer tedavi seçenekleridir.
Monoclonal antibodies are the mainstay of targeted cancer therapy. They work by enhancing immune system functions that suppress cancer cell activity and by directly or indirectly eliminating cancer cells with minimal damage to normal cells. These mechanisms by which they achieve this include ligand or receptor blockade, monoclonal antibody internalisation, activation of Fc gamma receptors on innate immune cells, complement activation and blockade of receptor-mediated oncogenic signalling. Early antibodies directly antagonised specific targets on cancer cells. The development of recombinant antibody technology, improved linker technologies and engineering of immunoglobulin molecules has led to increased specificity, potency, stability, half-life and the acquisition of additional effector functions to target the tumour and tumour microenvironment. Examples of therapeutic antibodies used include antibody fragments, antibody-drug conjugates, bispecific and trispecific antibodies. The use of immune checkpoint inhibitors and the targeting of circulating cytokines are complementary therapies that can be used in combination with antibodies specific for tumour-associated antigens.