Akademik Veri Yönetim Sistemi
Ankara Üniversitesi, Ankara, 2025
Son on yılda, Clostridium difficile enfeksiyonunun (CDI) sıklığı ve şiddeti dünya çapında artarak en yaygın hastane kaynaklı enfeksiyonlardan biri haline gelmiştir. Mevcut kullanılan ilaçlar vankomisin, fidaksomisin ve metronidazoldür. Bu ilaçlara rezistans gelişiminin sonucunda yeni ilaç arayışları artmıştır. Benzimidazol halkası taşıyan moleküller klinikte antihipertansif, antiviral, antipsikotik ve antihistaminik gibi farmakolojik etkilere sahip müstahzarlar olarak bulunmaktadır. Antibakteriyel çalışmalarda bisbenzimidazol (BBZ) analoglarının özellikle metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA)’a karşı anti-MRSA ve Clostridium difficile’e karşı etkili olduğu açıklanmıştır. Yapılan araştırmalar sonucunda BBZ türevlerinin, C. difficile’ye karşı spesifik etkili olduğu da belirlenmiştir. Geçmişte, C. difficile tedavisinde kullanılan ilaçlar vankomisin, fidaksomisin ve metronidazoldür ancak gelişen rezistans ve yeni genomların oluşması ile yeni ilaçlara duyulan ihtiyaç sonucunda, antineoplastik etkili BBZ türevleri üzerinde çalışmalar başlamıştır. BBZ’ler, DNA ile etkileşirken, her iki NH grupları aracılığıyla komşu, eşlenmemiş adenin ve timin bazlarıyla hidrojen bağı oluşturarak etkileşime girdiği açıklanmıştır. Terminal piridil gruplarının her biri, bir timin karbonili (T20 2.28 Å; T8 2.59 Å) ile etkileşime girmektedir. Yeni geliştirilen BBZ yapısındaki ridinilazol (SMT19969), yüksek hedefli aktivitesi ve normal bağırsak florasını koruması ile CDI tedavisi için potansiyel bir ilaç olarak tanımlanmıştır.