Dirençli Nörobehçet Sendromunda Rituksimab Tedavisi Bir Seçenek mi? Tek Merkez Deneyimi


Karaman Ongun Z., Uslu E., Göveç Gıynaş N., Sezer S., Yayla M. E., Turgay T. M., ...Daha Fazla

24. Ulusal Romatoloji Kongresi, Muğla, Türkiye, 26 - 30 Ekim 2024

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Muğla
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Ankara Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Amaç

Behçet sendromu mukokutanöz bulgular, oküler ve vasküler tutulum gibi farklı klinik bulgularla karakterize,

multisistemik bir inflamatuar hastalıktır (1). Enfeksiyöz, genetik, epigenetik ve immünolojik faktörlerden

kaynaklanabilmesine rağmen, kesin patogenezi tam olarak anlaşılamamıştır. Nörolojik tutulum erkeklerde fazla

olmak üzere yaklaşık %5 oranında görülür (1, 2). Nörobehçet Sendromunda tedavi yanıtsızlığı ve nüks sık

gözlenmektedir (2). Güncel kılavuzlarda yüksek kanıt düzeyinde standardize edilmiş bir tedavi önerisi

bulunmamaktadır (3). Nörobehçette yüksek doz glukokortikoid, azatiyoprin ve anti-TNF ajanların etkili olduğu

bilinse de refrakter hastalarda vaka düzeyinde rituksimab ile başarılı sonuçlar bildirilmiştir (3-6). Nörobehçet tanısı

ile takipli rituksimab tedavisi verilen üç hastamızın klinik bulgularını paylaşmayı amaçladık.

Olgu 1

Elli üç yaş kadın hasta nöroloji polikliniğine denge bozukluğu, tekrarlayan düşme ve unutkanlık şikayeti ile

başvurdu. Çekilen kranial MRI’da ponsta T2 ağırlıklı görüntülerde hiperintens lezyonlar saptandı. BOS proteini 47

mg/dl (15-45) artmış saptandı. Hasta 28 yıl önce tekrarlayan oral aft, genital ülser ve üveit öyküsü ile Behçet

Hastalığı tanısı almış ve 6 yıl önce DVT nedeni ile azatiyoprin başlanmıştı. Tipik tutulum nedeni ile hasta nörobehçet

parankim tutulumu kabul edilerek, pulse glukokortikoid ve siklofosfamid verildi. Takipte ataksi gelişmesi ve MRI

lezyonların ilerlemesi üzerine rituksimab eklendi. Rituksimab tedavisi altında hastanın nörolojik bulguları stabil

izlenip, ponstaki lezyonlarında gerileme görüldü.

Olgu 2

Bilinen Behçet Hastalığı tanısı olan 43 yaşında kadın hasta, nöroloji kliniğine parapleji ile başvurdu. Kranial MRI’da

bifontopariyetalde, ponsta T2AG ve FLAİR sekansta hiperintens sinyal özelliğinde lezyonlar ve LP’de BOS IgG

indeksi yüksek saptandı. Yüksek doz glukokortikoid verildi, azatiyoprin başlandı. Takipte azatiyoprin hepatotoksisite

nedeni ile kesildi. Mikofenolat mofetil verilen hastanın kliniğinin kötüleşmesi ve Servikal MRI’da spinal T2AG

hiperintens lezyonlar ortaya çıkması nedeni ile rituksimaba geçildi. Rituksimab tedavisi altında klinik bulgular stabil,

MRI bulgularında gerileme izlendi.

Olgu 3

Oral aft ve genital ülser ile Behçet Hastalığı tanısı konulan ve tekrarlayan üveit nedeni ile azatiyoprin ve

adalimumab kullanım öyküsü olan 36 yaşında erkek hasta şiddetli baş ağrısı ve baş dönmesi ile başvurdu. Kranial

MRI’da serebral hemisferlerde ve beyin sapında FLAİR sekansta hiperintens sinyal özelliğinde lezyonlar saptandı.

BOS proteini ve IgG indeksi artmış saptandı. Hastaya pulse steroid ve infliksimab başlandı. İnfliksimab üçüncü dozu

ile anafilaksi gelişen hastada rituksimaba geçildi. Rituksimab tedavisi sonrası 10 ay kliniği stabil izlendi. 10 ay sonra

ataksi gelişen hastada görüntülemede sinüs ven trombozu saptanması nedeni ile siklofosfamide geçildi.

Sonuç

Behçet hastalığında patogenezde başlıca, nötrofillerin, γδT, Th1 ve Th17 lenfositlerinin hiperaktivitesi ve TNF-a, IL-

1, IL-6 ve IL-17 gibi proinflamatuar sitokinlerin aşırı üretimi sorumludur (7). Patogenezden hareketle B hücre

hedefli tedaviler Behçet hastalığında ilk basamak tedavi olarak önerilmese de oküler tutulumu olan hastalarda

yapılan bir randomize kontrollü çalışma dirençli hastalarda etkili olabileceğini göstermiştir (8). Beyin sapı ve spinal

kord tutulumu olan çeşitli vaka bazında olumlu bildirimler mevcuttur (4-6, 9). Biz de kliniğimizde Behçet hastalığı

ile takipli, nörolojik tutulumu olan üç hastamızda rituksimab ile klinik ve radyolojik yanıt izledik. Olgularımızdan ve

literatürden hareketle nörobehçette konvansiyonel tedavilere dirençli hastalarda rituksimab tedavisinin bir seçenek

olduğunu düşünmekteyiz.