Leblebici C. B., Kutlay N., Ekinci S., Tuncalı T., Karabulut H. G., Ilgın Ruhi H., ...Daha Fazla
3. ON∞TARGED Master Oncology, Muğla, Türkiye, 18 - 21 Eylül 2025, ss.1, (Özet Bildiri)
-
Yayın Türü:
Bildiri / Özet Bildiri
-
Basıldığı Şehir:
Muğla
-
Basıldığı Ülke:
Türkiye
-
Sayfa Sayıları:
ss.1
-
Ankara Üniversitesi Adresli:
Evet
Özet
Amaç:
Klasik biyopsi yöntemlerinin yetersiz kaldığı veya uygulanamadığı onkoloji pratiğinde, hücre dışı DNA (cfDNA) temelli analizler kişiselleştirilmiş tıbbın önünü açmaktadır. Bu çalışmada, çeşitli solid organ kanseri tanılı hastalarda cfDNA üzerinden yapılan Yeni Nesil Dizileme (NGS) analizleriyle saptanan somatik varyantlar ve potansiyel germline bulgular retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Çalışma, cfDNA analizlerinin tanı, tedavi ve kalıtsal kanser riski öngörüsündeki çok boyutlu değerini ortaya koymayı hedeflemektedir.Yöntem:Toplam 67 hasta ve 68 cfDNA örneği analiz edilmiştir. Örnekler ticari, hedefe yönelik NGS panelleri ile analiz edilmiş; kalıtsal geçiş şüphesi bulunan olgulardaysa eş zamanlı ya da sonrasında herediter kanser paneli değerlendirmesi yapılmıştır. Bulgular; tümör tipiyle ilişkili varyant dağılımı, terapötik hedeflenebilirlik, kişiselleştirilmiş tedavi potansiyeli ve germline şüpheli varyantların saptanabilirliği açısından kapsamlı bir şekilde değerlendirilmiştir.Bulgular:Toplam 22 hastada somatik varyant saptanmıştır. Akciğer karsinomunda en sık EGFR ekzon 19 delesyonu ve kolorektal karsinomlarda en sık KRAS G12* varyantları gözlenmiştir (Tablo-1). Ayrıca TP53, PIK3CA, ERBB2, CHEK2, BRAF, FGFR1, RICTOR, MET ve NRAS gibi kritik tümör baskılayıcı genlerde ve onkogenlerde de varyantlar tespit edilmiştir. Bir hastada 17 ay sonra alınan ikinci cfDNA örneğinde farklı bir varyantın saptanması (EGFR:p.S752_I759del), cfDNA'nın tümör evrimini gerçek zamanlı izleyebildiğini göstermektedir.cfDNA örneklerinde saptanan bazı varyantların germline kökenli olduğu tespit edilmiştir. Bir olguda BARD1 geninde patojenik germline varyant saptanırken, VAF oranı %50'ye yakın olan başka bir vakada ileri germline analiz başlatılmıştır. cfDNA panelleri ile herediter kanser panelindeki ortak genler, klinik korelasyon açısından şekilde karşılaştırılmıştır (Şekil-1).Sonuç:cfDNA tabanlı NGS testleri, yalnızca bir tanı aracı değil; aynı zamanda hedefe yönelik tedavi kararlarını yönlendiren, tümör heterojenitesini izleyen ve potansiyel germline varyantları ortaya çıkarabilen çok yönlü bir moleküler rehberdir. Bu bulgular, cfDNA temelli analizlerin hem somatik hem de potansiyel germline varyantların değerlendirilmesindeki çok yönlü katkısını ortaya koymaktadır. Potansiyel germline varyantların saptanması, risk altındaki aile bireylerinin taranmasına olanak tanıyarak koruyucu ve önleyici sağlık stratejilerinin geliştirilmesine olanak vermektedir. Tüm bu yönleriyle cfDNA analizleri, kişiselleştirilmiş onkoloji uygulamaları, kalıtsal kanser risk yönetimi ve genetik danışmanlık açısından dikkate değer bir bilimsel çerçeve sunmaktadır.