Akademik Veri Yönetim Sistemi
2024 Conjoint Meeting of MSRM - SRMS - OVIN, Antalya, Türkiye, 30 Ekim - 03 Kasım 2024, ss.1
Amaç:
Sertoli hücreleri, testiste seminifer tübüller içinde spermatogenik hücrelerle doğrudan temas halinde olan teksomatik hücrelerdir ve spermatogenezde kritik düzenleyici rol oynarlar. Sertoli hücreleri, spermatogenezidestekleyen çeşitli büyüme faktörleri salgılar. Ayrıca Sertoli hücreleri, sıkı bağlantı ile ilişkili proteinleri ifade ederekkan-testis bariyerini oluşturur ve mayozun tamamlanması için stabil bir mikro-çevre ve immünolojik bir bariyersağlar. Sertoli hücreleri, spermatogenez için gerekli enerji metabolizmasının korunmasında da hayati önemesahiptir. Spermatogenik tübül lümenine yakın germ hücreleri için enerji kaynağı, ağırlıklı olarak Sertoli hücreleritarafından üretilir. Sertoli hücrelerinin spermatogenezi düzenlenmesindeki rolü son zamanlarda giderek daha fazlailgi çekmektedir.
Mitokondrinin tüm hücrelerde merkezi işlevi, oksidatif fosforilasyon (OXPHOS) yoluyla enerji üretimidir.Mitokondriler, koordineli fisyon ve füzyon süreçleri aracılığıyla metabolik dengeyi korumak için boyutlarını veşekillerini değiştirebilen oldukça dinamik organellerdir.
Mitokondride, fisyon bölgelerinde aktin filamentler ve endoplazmik retikulum (ER) mitokondriyi sararak vedaraltarak fisyondaki ilk adımları gerçekleştirir. Daha sonra, mitokondriyal dış zarın (OMM) üzerindeki reseptörler,mitokondriyal tübülleri daha da daraltmak ve ayırmak için halka benzeri yapılarda birleşen bir mekanokimyasalenzim olan sitozolik DRP1’yı (dinamin ile ilişkili protein 1) fisyon olan bölgeye çağırırlar.
Inverted formin 2 (INF2), mikrofilament iskeletinin oluşmasında ve mitokondriyal bölünmeyi kolaylaştırmada kritikrol oynayan bir proteindir. ER’de lokalize bir aktin düzenleyici olan INF2, başlangıçtaki mitokondriyal daralmayıyönlendirmek için aktin filamentlerini indükler ve ardından ER-mitokondri daralma bölgelerine DRP1 alımını teşvikeder. Aktin polimerizasyonu, DRP1'i çekerek bir büzülme halkasının oluşumuna ve ardından (OMM) büzülmesine yolaçar.
İnfertil erkeklerde, mitokondriyal dinamikte önemli rolü olan belirteçlerin ifadeleri farklılık gösterebilir ve bubelirteçlerin infertilite etyolojisinin aydınlatılmasına, yeni biyobelirteçlerinin belirlenmesine ve mitokondriyal dinamikdefekti olan infertil hastalara yönelik tedavi protokollerinin geliştirilmesine katkı sağlayabilir. Bu çalışmada, infertilerkeklerin Sertoli hücrelerinde daha önce hiç çalışılmamış mitokondriyal dinamiği regüle eden önemli genlerdenINF2 ve DRP1’in ekspresyon seviyelerinin QRT-PCR ile incelenmesi ve mitokondriyal dinamiğin erkek infertilitesiüzerine olası etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Yöntem:
Bu çalışmada, hasta grubu olarak Non-obstrüktif azoospermi (NOA) tanısı almış 16 infertil erkekden ve kontrolgrubu olarak da spermatogenezi normal kabul edilen obstrüktif azoospermili (OA) 6 erkekden mikroTESE ile eldeedilen testis dokularından testiküler hücreler izole edilerek kültürleri yapıldı. Enzimatik parçalanma ile elde edilenSertoli hücrelerinin, Gelatin kaplı plastik petrilere yerleştirilerek %5 CO2 içeren nemli bir atmosferde 37°C'desaklandı. Hücrelerin ekiminden yaklaşık 4-10 gün sonra RNA izolasyonu yapıldı. Mitokondriyal dinamikte biyobelirteçolarak mitokondriyal fisyon (DRP1), (INF2) genlerinin ekspresyonu QRT-PCR ile değerlendirildi.
Bulgular:
INF2 ve DRP geninin ifadesi NOA grubunda OA grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış olaraktespit edildi (P<0.05).
Sonuç:
Önceki çalışmalarda, INF2 aracılı aktin polimerizasyonunun mitokondriyal fisyonda kritik bir ilk adım olduğubelirlenmiştir. Sonuçlarımız literatürde ilk kez, NOA vakalarında Sertoli hücrelerinde mitokondriyal fisyonda önemlirolü olan genlerden DRP1 ve INF2 ekspresyonunda artış olduğunu ve INF2'nin Sertoli hücrelerinde mitokondriyaldinamiklerde rolü olabileceğini göstermesi bakımından önemlidir.
Anahtar Kelimeler:
Erkek İnfertilitesi, Non-obstrüktif Azoospermi (NOA), Sertoli hücreler, Mitokondriyal fisyo