Ailesel akdeniz ateşi hastalarında ve normal bireylerde Mica geni üçlü tekrar polimorfizmin saptanması ve karşılaştırılması

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2004

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BAŞAK YALÇIN BURHAN

Danışman: TİMUR TUNCALI

Özet:

ÖZET Ailevi Akdeniz Ateşi Hastalarında ve Normal Bireylerde MICA Geni Üçlü Tekrar Polimorfızminin Saptanması ve Karşılaştırılması MICA geni 6p21.3'de yer alan MHC gen kümesinin bir üyesidir. Bu genin ürünü hücre membranında yer alan bir proteindir ve 78TCR ve NKG2D reseptörü ile etkileşime girebilmekte, bu reseptörü bulunduran hücreleri aktive edebilmektedir. MICA'nın inflamasyonu başlatabilmesi, MIIC gen bölgesinde bulunması, yüksek oranda polimorfizm göstermesi, doku reddinde MICA antikorlarında artış gözlenmesi bu genin otoimmün hastalıklara yatkınlıkta rol alabileceğini düşündürmektedir. Ailesel Akdeniz Ateşi Türk, Yahudi ve Arab'larda yaygın olarak görülen, insidansı 1/200 olan, resesif kalıtım kalıbı gösteren inflamatuvar bir hastalıktır. Marenostrin/Pyrin proteinini kodlayan MEFV geninde gözlenen mutasyonların bu hastalıkla ilgili olduğu saptanmakla birlikte bu gende gözlenen mutasyonlar hastalığın klinik seyrini açıklamakta yeterli olamamaktadır. Bu nedenle araştırıcılar hastalığın oluşumuyla ilgili modifiye edici bir gen aramaktadırlar. Daha önce yapılan bir çalışmada MEFV lokusuyla ilgili bir mutasyon olan M694V'yi homozigot olarak taşıyan bireylerde A9 alelininin hastalığın erken başlamasına neden olduğu A4 alelinin ise atak şiddetini azalttığı tespit edilmiştir. Diğer grup ise hastalığın en önemli komplikasyonu olan amiloid oluşumunu incelemiş ve MICA ile arasında herhangi bir ilişki saptayamamıştır. Bu tez çalışmasında 72 AAA hastası ve 80 kontrol ömeği MICA alelleri (A4, A5, A5.1, A6, A9) ve olası genotipleri incelendi. Sonuçlar karşılaştırıldığında MICA polimorfik alelleri ile AAA hastalığı arasında bir ilişki saptanamadı (p=0,7). Bununla birlikte hastalarda amiloid gelişimi ile MICA geni arasında bir ilişki saptanamazken (0,499), A5 aleli taşıyan hastalarda artrit gelişiminin artmış olduğu gözlendi (p=0,015; OD=4,2). Anahtar Sözcükler: AAA, MHC, MICA, NKG2D, Polimorfizm