Kronik C hepatitli hastaların interferon tedavisine yanıtında NS5A geninin önemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TEMEL HEPATOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2000
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NURAY ASLAN
Danışman: ABDURRAHMAN MİTHAT BOZDAYI
Özet:ÖZET Kronik C Hepatitli Hastaların IFN Tedavisine Yanıtında NS5A Geninin Önemi Bu çalışmamızdaki amacımız, genotip 1 (özellikle 1b) ile enfekte ve IFN-a tedavisi almış kronik hepatit C'li (KCH) hastalardaki NS5A2209-2248 (ISDR) bölgesindeki aa değişim sayıları ile IFN-a tedavisine verdikleri yanıt arasındaki ilişkiyi incelemektir. Çalışmamızda yer alan KCH'li 40 hastaya 6 ay boyunca 3X3-5 MlU/hafta tedavisi uygulanmıştır. Bu 40 hastadan 36'sının 1b, 4'ünün ise 1a ile enfekte olduğu 5'UTR bölgesinin PZR'si ve RFLP yöntemleri ile ortaya konmuştur. Tedavi sonunda viral yükü düşen hastalar (<0.2MEq/mL;bDNA) yanıt veren (YV %47,5), diğerleri ise yanıtsız (YY %52,5) olarak kabul edilmiştir. Yanıt veren ve yanıtsız hastaların hepsinin tedavi öncesi NS5A2209-2248 (ISDR) bölgelerinin PZR'si sonrası dizi analizleri yapılıp aa değişim sayıları ile viral yükteki değişim oranları arasındaki ilişki incelenmiştir. Aynı ilişki yanıt vermeyen 7 hastanın hem tedavi öncesi, hem de tedavi sonrası dizi analizleri yapılarak tekrar aranmıştır. Gen bankalarından dizi örnekleri alınan izolatların NS5A2209-2248 (ISDR) dizi yapıları ile kendi hastalarımızın dizi yapılarını karşılaştırdığımızda, orta dereceli aa değişimi olan veya vahşi tip özellik gösteren dizilere sıklıkla rastlanırken, hastalarımızın hiçbirinde mutant dizilere rastlanılmadı, özellikle YV hastalarda yüksek oranda mutant izolatlar beklerken, hiç mutant izolat olmamasına rağmen %47,5 oranında yanıt alınmıştır. YV ve YY hastalardaki tedavi öncesi viral yük değerleri ve tedavi sonundaki toplam aa değişim sayıları arasında istatistiksel 52olarak anlamlı sonuçlar elde edilememiştir. Tedavi öncesi ve tedavi sonrası dizi analizleri yapılan 7 hastada da dizi bütünlüğü yüksek oranda korunmuş ve tedavi öncesi yüksek olan viral yük değerleri tedavi sonuna da artarak taşınmıştır. Çalışmamızın sonucuna göre Türk hastalarda IFN-a tedavisi boyunca NS5A2209-2248 (ISDR) bölgesinde meydana gelen aa değişim sayıları ile tedaviye alınan yanıt arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır. Hastalarımızın büyük bir çoğunluğunda aa dizi bütünlüğü korunmuş görünmektedir. Anahtar Sözcükler: aa değişimleri, HCV, interferon, NS5A, tedavi. 53