Çeşitli ilaçların tirozinaz inhibisyonundaki rollerini incelemek amaçlı elektrokimyasal nanobiyosensor ve mikroçip tasarımı

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, ANALİTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: SEVİNÇ KURBANOĞLU

Danışman: SİBEL AYŞIL ÖZKAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu tez kapsamında, Tirozinaz enzimini inhibe eden ilaçların ve Katekol'un teşhis ve tayinine yönelik özgün nanobiyosensörler geliştirilmiştir. Metimazol tayini için, manyetik nanopartikül, iridyum oksit nanopartikül bazlı nanokompozit bazLı biyosensör oluşturulmuş ve Tirozinaz perde baskılı elektrotlar üzerine magnet yardımı ile tutturulmuştur. Katekol cevabına etki eden enzim miktarı, iridyum oksit nanopartikül miktarı, inkübasyon süresi gibi parametreler optimize edilmiştir. Perde baskılı elektrot ile entegre edilmiş "Lab-on-a-chip" mikro sistemi ile akış modu başarılmıştır. Metimazol tayini, Metimazol'ün Tirozinaz ile bakır şelat oluşturması ve Tiyokinon oluşması perde baskılı elektrotlar ve mikroçip ile değerlendirilmiştir. Kaptopril tayini için, perde baskılı elektrotlar üzerine N-Hidroksisaksiimid ve N-(3-Dimetilaminopropil))-N′etilkarbodiimid çapraz bağlayıcı, elektrokimyasal olarak indirgenmiş grafen oksit ve iridyum oksit nanopartikül ile immobilize edilmiş Tirozinaz bazlı biyosensör hazırlanmıştır. Biyosensör Katekol cevabına karşı, grafen oksit miktarı, indirgenmiş grafen oksit için döngü sayısı, iridyum oksit ve Tirozinaz miktarı açısından karakterize edilmiştir. Geliştirilen biyosensör, Kaptopril'in Tirozinaz ile bakır şelat oluşturması ve Tiyokinon oluşması yollarıyla Tirozinaz'ı inhibe etmesi ile Kaptopril tayini için kullanılmıştır. Sildenafil tayini için, Tiyonin polimeri, karbon nanotüp, iridyum oksit nanopartikül matrisine immobilize olan Tirozinaz ile özgün bir biyosensör hazırlanmıştır. Geliştirilen biyosensör tiyonin polimerizasyon döngü sayısı, iridyum oksit ve Tirozinaz miktarı açısından Katekol cevabına karşı optimize edilmiştir. Sildenafil, geri dönüşümsüz olarak Tirozinaz ile bakır şelat oluşturması yoluyla analiz edilmiştir. Önerilen metotlarının başarılı bir şekilde validasyon çalışmaları yapılmıştır, kabul edilebilir geri kazanım değerleri ile insan serumuna ve farmasötik dozaj formalara uygulanmıştır.