Melatonin analoğu yeni indol türevi bileşiklerin sentezleri, antioksidan ve kemopreventif etkilerinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: KÜBRA DURGUN
Danışman: SİBEL SÜZEN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Melatonin Analoğu Yeni İndol Türevi Bileşiklerin Sentezleri, Antioksidan ve Kemopreventif Etkilerinin Değerlendirilmesi Oksidatif stres (OS) nedeniyle artan reaktif oksijen türleri (ROT); kardiyovasküler ve nörodejeneratif gibi bazı hastalıkların oluşumundan sorumlu tutulmaktadır. Buna karşı, enzimatik ve non-enzimatik antioksidanlar çeşitli mekanizmalarla biyolojik moleküllerin oksidatif hasarını önlemeye çalışır. Endojen bir hormon olan melatonin (MLT), pineal gland (beyin epifizi)'den geceleri salgılanır ve sirkadiyen ritmi düzenler. MLT ve metabolitleri ROT'ları başarı ile yakalayabilen çok etkili serbest radikal süpürücüleri olarak gösterilmektedir. MLTin kısıtlı biyoyararlılığı ve çok kısa yarılanma ömrü gibi farmakokinetik davranışları nedeniyle, en yüksek aktivite ve en düşük an etkiye sahip yeni antioksidan bileşikler araştırılmaktadır. Bu çalışma ile ondokuz adet yeni (C1 hariç) melatonin analoğu indol türevi bileşik sentezlenmiş ve Mass, NMR spektrometresi ve elementel analiz ile yapısı aydınlatılmıştır. Sentezlenen bileşikler 3 numaralı konumda halojen ya da alkil fenilhidrazin grubu taşıyan 1- etil-3-((2-fenilhidraziniliden)metil)-1H-indol türevleridir. Sentezlenen türevlerin olası antioksidan ve sitotoksik etkileri 3 farklı yöntemle araştırılmıştır. Bunlar; spektrofotometrik absorbans değerinde meydana gelen azalma ile ölçülmesi hedeflenen sitotoksisitenin MTT yöntemi ile araştırılması, sentezlenen maddelerin radikal süpürücü aktivitelerinin DPPH yöntemi ile araştırılması ve DCFH oksidasyonunu önleyici redüktif potansiyellerinin incelenmesi olmuştur. Sentezlenen maddelerin tamamının melatoninden yüksek antioksidan ve kemopreventif aktivite gösterdiği tespit edilmiştir. Aktif bileşiklerin yapılarında bir ya da daha fazla halojen atomu taşıması dikkat çekmektedir. Anahtar kelimeler: melatonin, indol türevleri, sentez, antioksidan aktivite, sitotoksisite