Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri dokularında pık3ca mutasyonlarının araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SADİYE EKİNCİ
Danışman: HATİCE ILGIN RUHİ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kanser moleküler etyopatogenezinde rol oynayan onkogenlerin kodladıkları proteinlerin önemli bir kısmı protein kinaz olarak fonksiyon görmektedir. Mutasyonlar nedeniyle bu proteinlerin konstitüsyonel aktivite kazanmaları; hücre proliferasyonu, apopitoz, protein sentezi, hücre migrasyonu gibi pek çok hücresel işlevde rol alan sinyal yolaklarının aktive olmasına yol açar. Kanser patogenezinde rol oynayan en önemli sinyal yolaklarından birisi de fosfatidil inozitol 3 kinaz (PI3K) sinyal yolağıdır. PI3K'lar içinde özellikle sınıf IA PI3K'ların kanser patogenezinde rol oynadıkları bilinmektedir. Sınıf IA PI3K'ların enzimatik fonksiyonundan temel olarak katalitik domaini p110α izoformu sorumludur. PIK3CA geni tarafından kodlanmaktadır. Literatürde PIK3CA geninin NSCLC dahil pek çok kanser türünde mutasyona uğradığı bildirilmektedir. Bu çalışma ülkemizde bu konuyla ilgili yapılmış ilk çalışmadır. Bu çalışma kapsamında 40 NSCLC tümör doku örneğinde PIK3CA geni dizi analizi yöntemiyle incelenmiştir. İncelenen doku örneklerinin %7,5'inde NSCLC ve diğer kanser türlerinde tanımlı 1634A>C mutasyonu saptanmıştır. Bu mutasyon oranı literatürde bildirilen oranlardan daha yüksektir. İlginç olarak bu mutasyonun saptandığı hastalarda ikinci bir mutasyon (1658_1659delGTinsC) daha saptanmıştır. Bu iki mutasyonun birlikteliği literatürde Cowden sendromu olarak bilinen kanser yatkınlık sendromu hastalarında bildirilmektedir. Bu bulgu NSCLC tanısıyla gelen hastalarda altta bir kanser predispozisyon sendromu olabileceğini göstermesi açısından son derece önemlidir. Olguların %5'inde PIK3CA geninde daha önce farklı kanser türlerinde bildirilmiş mutasyonlar ve %10'unda daha önce hiç bildirilmemiş mutasyonlar saptanmıştır. PIK3CA proteinini hedefleyen terapötik ajanların geliştirildiği günümüzde, bu mutasyonların kinaz aktivasyonuna etkilerini değerlendirebilmek için in vitro çalışmalar gereklidir. Eğer bu değişimlerin işlevsel önemi aydınlatılırsa olguların %20 gibi bir bölümünde hedefli tedavi şansı gündeme gelebilir.