Bazı sübstitüe benzimidazol türevi bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve antikanser etkilerinin incelenmesi

BURAK ŞENER

Bazı sübstitüe benzimidazol türevi bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve antikanser etkilerinin incelenmesi

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BURAK ŞENER

Danışman: Mehmet Alp

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışmada ilk önce o-fenilendiamin ve formik asit kullanılarak 1H-benzimidazol bileşiği (1) hazırlandı. Daha sonra 1H-benzimidazol bileşiğinin anhidr K2CO3 varlığında etil-4-florobenzoat ile reaksiyonu sonucu etil-4-(1H-benzimidazol-1-il)benzoat bileşiği (2) elde edildi. Sentezlenen etil-4-(1H-benzimidazol-1-il)benzoat bileşiği hidrazin hidrat çözeltisi ile absolü etanol içerisinde reaksiyonu sonucu 4-(1H-Benzimidazol-1-il)benzohidrazit bileşiğine (3) geçildi. 4-(1H-Benzimidazol-1-il)benzohidrazit bileşiğinin çeşitli aldehitlerle reaksiyonuyla hidrazit-hidrazon grubu içeren benzimidazol türevi bileşikler (4-21) sentezlendi. Sentezlenen bileşiklerin yapıları elementel analiz, 1H-NMR, 13C-NMR ve Mass (ESI+) spektral verileriyle kanıtlandı. Elde edilen 18 bileşiğin (4-21) HCT-116 kolon kanseri hücre hattına karşı antikanser aktivitesi tarandı. Özellikle (5-feniltiyofen-2-il)metilen grubu taşıyan bileşik 6 (IC50= 2,159±0,475 μM) ve ((3-bromobenzotiyofen-2-il)metilen) grubu taşıyan bileşik 17 (IC50=1,821±0,222 μM) referans bileşik 5-florourasilden daha iyi bir etkinlik göstermiştir. ([2,2'-bitiyofen]-5-il-metilen) grubu taşıyan bileşik 7 (IC50=0,251±0,015 μM) ise bir diğer referans bileşiğimiz olan kamptotesine (IC50=0.441±0.016 μM) ve 5-florourasile kıyasla daha iyi bir aktivite göstermiştir. Anahtar Sözcükler: Antikanser aktivite, Benzimidazol, Hidrazit-hidrazon, Sentez ve yapı aydınlatılması.