Piroksikam'ın insan prostat kanseri hücrelerinde antikanser etkinliğinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CEMİLE ŞAHİNER
Danışman: FİLİZ BAKAR ATEŞ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kanser ve inflamasyon arasındaki ilişki yıllardır bilinmekle birlikte prostat kanseri ile inflamasyon ve inflamatuvar ajanlar arasındaki ilişki son zamanlarda yapılan çalışmalarla ortaya konulmuştur. Araştırmalar, inflamasyon tedavisinde etkin olan nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların (NSAİ), prostaglandin sentezini ya siklooksijenaz aktivitesini inhibe etme yetenekleri sayesinde ya da bu mekanizmalardan bağımsız olarak, bazı kanser türlerinde de tedaviye yardımcı olabileceğini göstermiştir. Bununla birlikte son yıllarda yapılan çalışmlar, bazı NSAİ'lerin düzenli kullanımla prostat kanseri riskini azalttığı ya da önlediğini ortaya koymuştur. Bu tez çalışmasında, NSAİ grubundan bir ilaç olan piroksikamın, insan prostat kanser hücreleri üzerindeki antikanser etkinliğinin değerlendirilmesi amaçlanmış ve bu kapsamda, androjen bağımsız PC-3 insan prostat kanser hücreleri üzerinde çalışılmıştır. Çalışmada, piroksikamın hücreler üzerindeki sitotoksik etkisi 3-(4,5-dimetiltriazol-2-il).2,5-difeniltetrazolium bromür (MTT) testi ile saptanmıştır. Sitotoksik etkinin gözlendiği konsantrasyonlarda, söz konusu hücrelerde, hücre döngüsü ve çeşitli apoptotik etki mekanizmalarının değerlendirimesi çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Hücreler üzerinde yapılan MTT testi sonucunda, piroksikamın PC-3 hücrelerinde 48. saatte sitotoksik etki gösterdiği saptanmış ve tespit edilen konsantrasyonlarla yapılan hücre döngüsü analiziyle, hücre döngüsünü S evresinde durdurduğu tespit edilmiştir. Piroksikamın söz konusu hücreler üzerindeki apoptotik etkisinin tespiti amacıyla Annexin V bağlanma testi yapılmış ve kontrol grubuna kıyasla elde edilen verilerde erken apoptotik hücre popülasyonunda istatistiksel olarak anlamlı artış tespit edilmiştir. Piroksikamın PC-3 hücrelerinde apoptotik etkisinin saptanmasının ardından apoptotik etkinin detaylandırılabilmesi amacı ile hücrelerdeki kaspaz düzeyleri ve mitokondriyel potansiyel değişiklikleri tayin edilmiştir. Piroksikamın bahsi geçen hücreler üzerinde total kaspaz düzeylerini ve mitokondri membran depolarizasyonunu anlamlı olarak arttırdığı sonuçları elde edilmiştir. Çalışmanın sonuçları, bir nonsteroidal antiinflamatuvar bileşik olan piroksikamın, PC-3 hücrelerinde sitotostik ve apoptotik etki gösterdiğini ve prostat kanserinde umut vadedici bir bileşik olabileceğini ortaya koymaktadır.