Deneysel karaciğer fibrozisinde peginterferon alfa2b ve taurin tedavilerinin spontan gerilemeye katkısının in-vivo ve in-vitro değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TEMEL HEPATOLOJİ ANABİLİM DALI (DİSİPLİNLERARASI), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2004
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEHMET REFİK MAS
Danışman: ABDURRAHMAN MİTHAT BOZDAYI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:81 ÖZET Deneysei Karaciğer Fibrozisinde Peginterferon Aifa 2b Ve Taurin Tedaviierinin Spontan Gerilemeye Katkısının İn-Vivo Ve İn-Vitro Değeriendirilmesi Kronik karaciğer hastalıklarının sık bir kompiikasyonu oian fibrozis fibrogenez (matriks üretimi) iie fibroliz (matriks yıkımı) arasındaki dengenin bozulmasının bir sonucudur. Etyolojisi ne olursa olsun tüm dünyada yaygın bir ölüm sebebidir. Karaciğerde aşın üretilerek biriken ekstraseilüler matriksin kaynağı hepatik steliat hücrelerdir. Antifibrotik tedavi çalışmaları bu hücrelere doğrudan müdaheienin yanında fibrogenez sürecinde birbirleriyle, hepatositlerle ve matriks komponentleriyie etkileşimlerini düzenlemeye yöneliktir. Bu çalışmada, kronik karaciğer hastalıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan interferon 0.2b' nin molekül yapısında değişiklik oluşturularak geliştirilen peginterferon a2b He potent bir antioksidan oian taurinin antifibrotik etkinliklerini değerlendirdik. Erkek cins, 60 adet Sprague-Dawley ratında SC CCU uygulanarak 12 haftada karaciğer fibrozisl oluşturuldu. CCI4 uygulaması sonlandırılarak Grup I spontan iyileşmeye bırakıldı. Grup II' ye peginterferon a» 1.5ng/kg haftada tek doz, Grup III' e taurin 1200 mg/kg/gün uygulandı. Grup IV e ise bu ajanların aynı dozlarda kombinasyonu uygulandı. Dört haftalık bir tedavinin ardından tüm gruplar sakrifiye edilerek histopatoiojik fibrozis skoriaması, a SMA (+) HSH sayısı, oksidatif stres belirteçleri (SOD, MDA, GSH-Px), apoptoza giden hepatosit ve HSH sayısı iie in vitro ortamda her iki ajanın da izole HSH' lerin proliferasyonuna etkileri değerlendirildi. Peginterferon a ve taurin fibrozise olumlu etki sağladı. Fibrozis skorları Grup82 1 ile kıyaslandığında Grup 2, Grup 3 ve Grup 4' te anlamlı derecede düşük bulundu (p 0,05). Aktivasyon göstergesi olarak a SMA (+) boyanan HSH sayısı Grup 2, Grup 3 ve Grup 4' te Grup V e göre anlamlı olarak azaldı (p 0.05). Peg-IFN hepatosit apoptozuna etkisiz bulundu. Taurin ve kombinasyon tedavisi hepatosit apoptozunu artırdı (sırasıyla p 0.05). Doku SOD, MDA ve GSHPx değerlerine etkinlik taurinde anlamlı düzeyde fazla bulundu. Peg-IFN 10, 50 ve 100 ng/ml konsantrasyonlarında 24, 48 ve 72 saatlik zaman noktalarında izole HSH' lerin proliferasyonunu azalttı. Proliferasyonun geriiemesi en kuvvetli 72. saatte gerçekleşti. Taurin 1, 5, 10, 20, 50 ve 100 mmol/L konsantrasyonlarında izole HSH proliferasyonunu kontrol grubuna göre, 24 48 ve 72 saatlik zaman noktalarına göre doğru orantılı azalttı. Sonuç olarak, peginterferon a ve taurin deneysel karaciğer fibrozisini geriletti. Bu iki ajanın birlikte uygulanması fibrozis üzerine anlamlı etkinlik artışı sağlamadı. Anahtar Sözcükler: Karaciğer fibrozisi, PeglFNa2t>, Taurin