Hl-1 hücrelerinde Na+/H+ değiş-tokuşcusunun regülasyonunda hipoksi ile indüklenen faktörlerin rolünün incelenmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, BİYOFİZİK ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: GÜL ŞİMŞEK

Danışman: HİLMİ BURAK KANDİLCİ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Miyokard iskemisi, hipertrofi ve kalp yetmezliği gibi kardiyak patolojilerde hipoksi oluşmaktadır. Hipoksik koşullarda hücre içi pH (pHi) aside kaymaktadır. Hücre içinde oluşan asitin hücreden atımında ve pHi regülasyonunda asit atan proteinler önemli rol oynamaktadır. NHE-1, memeli kardiyomiyositinde pHi regülasyonundan sorumlu ana proteindir. Memeli kardiyomiyositlerinde hipoksinin asit atan mekanizmalar üzerine etkisi henüz tam olarak bilinmemektedir. Bu tez çalışmasında, fare atrial tümör kökenli HL-1 hücrelerinde, hipoksinin NHEaktivitesi üzerindeki etkisi araştırıldı. HL-1 hücrelerinden NHE aktivitesi pH duyarlı boya BCECF (5 µM) kullanılarak ölçüldü. 48 saatlik hipoksi(% 3 PO2) NHE aktivitesini azalttı. Bu inhibisyonhipoksi ile indüklenen doğal tamponlama kapasitesi veya NHE-1 protein düzeyi değişikliklerine bağlı değildi. NHE aktivitesinde azalmada Hif-1α'nınrolünü araştırmak amacıyla ilk başta hipoksinin hücredeki Hif-1α miktarına etkisi incelendi. HL-1 hücrelerinde 48 saatlik hipoksi veya normokside hücrelerde Hif-1α birikimi yapan dimetiloksalilglisin (DMOG) ile inkübasyon hücre çekirdeğindeki Hif-1α immünofloresansını artırdı. Normokside 48 saat DMOG (1 mM) inkübasyonu hipoksinin tamponlama kapasitesi ve NHE-1 protein düzeyi üzerine etkilerini taklit etti ve NHE aktivitesini azalttı. Bu sonuçlar HL-1 hücrelerinde NHE aktivitesindeki azalmanın Hif-1α bağımlı olduğunu düşündürmektedir.