Mesane boynu obstrüksiyonu (hafif ve orta derecede) ve hiperkolesterolemi sonucu gelişen erektil disfonksiyonun altında  yatan mekanizmalarının araştırılması

NUR BAYATLI

Mesane boynu obstrüksiyonu (hafif ve orta derecede) ve hiperkolesterolemi sonucu gelişen erektil disfonksiyonun altında yatan mekanizmalarının araştırılması

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2015

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: NUR BAYATLI

Danışman: SERAP GÜR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Benign prostat hiperplazi (BPH)' de, genellikle birlikte oluşan erektil disfonksiyon (ED) ve alt üriner sistem inflamasyonu (LUTS), 50 yaş üstü erkeklerde yaygın olarak görülmektedir. Bu ilişkinin en kuvvetli teorilerinden biri, pelvik kaynaklı aterosklerozdur. Bu çalışmada, mesane boynunun ligasyonu ile (4F veya 5F kateter ile) oluşturulan "partial bladder outlet obstruction PBOO" un derecesini ve buna hiperkolesterolemik diet (HCD)'in eklenmesinin ED'ye etkisi araştırılmıştır. Spragua-Dawley erkek sıçanlar (n=96) 6 gruba ayrılmıştır; 1) sham-kontrol 2) PBOO-5F; 3) PBOO-4F; 4) HCD 5) HCD-PBOO-5F ve 6) HCD-PBOO- 4F. HCD grubu yüksek yağlı diyet beslenmişlerdir ve PBOO grubunun 6 hafta süreyle üretraları bağlanmıştır. Erektil yanıtlar, kavernosal sinir uyarımı yoluyla, intrakavernosal basınç (ICP)/ortalama arteriyel basınç (MAP) oranının değerlendirilmesiyle ölçülmüştür. Korpus kavernosum düz kas gevşeme ve kasılma özellikleri organ banyosunda değerlendirilmiştir. Nöronal nitrik oksit sentaz (nNOS), endotel NOS (eNOS), Rho-kinaz (ROCK-II) için immünohistokimyasal boyama yapılmıştır ve doku kollajeni için Masson-Trichome boyama tekniği kullanılmıştır. Mesane ağırlığı, PBOO ve kombine gruplarda dereceli olarak artmış, HCD-PBOO (4F)'te en yüksek değere ulaşmıştır. Korpus kavernosum, kasılma ve gevşeme yanıtları, HCD'li PBOO'ya oranla azalmıştır. Rho-kinaz inhibitörü, Y-27632 (10 mM) fenilefrine ile elde edilen kontraktil yanıtları azaltmıştır. PBOO ve kombine gruplarda daha az nNOS, eNOS, daha yüksek Rho-kinaz ve kollajen lokalizasyonları gözlenmiştir. PBOO, erektil yanıtı düşürerek, daha belirgin ED oluşumuna ve sonuçlarımıza göre; PBOO fonksiyonel ve moleküler değişikliklere, penil dokunun yeniden şekillenmesine, penil dokuda ekstrasellüler kollajen birikimine neden olmaktadır. Aterosklerozun kontrol altına alınması, tedavide faydalı olabilir ve bu LUTS ve ED'nin tedavisi için gelecekte yeni tedavilerin bulunması için katkıda bulunacaktır.