Kronik diabetik sıçanların kan basıncı ve damar yanıtları üzerinde L-arjinin tedavisinin geri döndürücü etkileri
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 1999
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: VOLKAN TAŞYARAN
Danışman: ARİF TANJU ÖZÇELİKAY
Özet:60 ÖZET Kronik Diabetik Sıçanların Kan Basıncı ve Damar Yanıtları Üzerinde L-arjinin Tedavisinin Geri Döndürücü Etkileri Bu çalışmada, L-arjinin tedavisinin, diabette bozulmuş olan vasküler yanıtlar ve artmış olan oksidatif stres üzerinde geri döndürücü etkisinin olup olmadığının araştırılması amaçlanmıştır. Buna ek olarak, vasküler yanıtlarda meydana gelen değişikliklerin kronik STZ diabetik sıçanlarda gözlenen hipertansiyonla ilişkili olup olmadığı da incelenmiştir. STZ injeksiyonundan 12 hafta sonra, kontrollere oranla diabetik grupların, sistolik kan basınçlarının anlamlı olarak yüksek olduğu ve 4 hafta sürdürülen L-arjinin tedavisinin diabetik sıçanların kan basınçlarını düşürdüğü tespit edilmiştir. Çalışmamızın sonuçları 16 haftalık STZ-diabetik sıçan aortalarında fenilefrin duyarlılığının (pÜ2 değeri) ve kasılma yanıtlarının kontrollere göre anlamlı olarak arttığını ve L-arjinin tedavisinin ise bu artışı geri döndürdüğünü göstermektedir. Çalışmamızda tedavisiz diabetik sıçanlarda asetilkolin ile elde edilen gevşeme yanıtlarının azaldığı ve in vivo L-arjinin tedavisinin bu yanıtlan kontrol seviyelerine geri döndürdüğü bulunmuştur. Öte yandan, incelenen tüm preparatlarda SNP ile elde edilen gevşeme yanıtlarında herhangi bir farklılık olmaması, diabette azalan endotel-bağımlı gevşemelerin damar düz kasının NO'ya yanıt verirliğindeki bir bozukluktan kaynaklanmadığını göstermektedir. Diabetik sıçanların malondialdehit (MDA) düzeyleri de kontrollere oranla anlamlı olarak yüksek bulunmuş ve L-arjinin tedavisi diabetik sıçanlarda artmış MDA düzeylerini normale geri döndürmüştür. Yapılan tüm deneylerde, L-arjinin'in faydalı etkilerinin diabetik sıçanlara spesifik olduğu gözlemlenmiştir. Bu sonuçlar in vivo L-arjinin tedavisinin diabetik sıçan aortalarında görülen vasküler cevaplardaki bozukluktan ve oksidatif stresi geri döndürdüğünü, buna ek olarak, arjinin eksikliğinin ve diabette görülen oksidatif stresin vasküler reaktiviteyi etkileyerek hipertansiyon gelişimine neden olduğunu düşündürmektedir. Sonuçlarımıza dayanarak, L-arjinin'in lipid peroksidasyonunu düşürücü etkisinin, STZ-diabetik sıçanlarda görülen hipertansiyon ve vasküler yanıtlardaki bozuklukları düzeltici etkisinden sorumlu olduğu söylenebilir. Anahtar Sözcükler: Aorta, Diabetik Sıçan, Hipertansiyon, L-arjinin, Lipid Peroksidasyonu,, Vasküler cevaplar.