Difteri toksoidi içeren in-sitü jel yapısındaki adjuvan formülasyonlarının geliştirilmesi, ın vitro ve in vivo değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2009
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NALAN DENİZ ÖZTÜRK
Danışman: ASUMAN BOZKIR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu tez çalışmasında model etkin madde olarak difteri toksoidini içeren in-sitü jel formülasyonlarının hazırlanması ve intranazal uygulanmalarına yönelik çalışmalar yapılmıştır. Mukozal aşılama ile amaç hem sistemik hem de mukozal bağışık yanıtları uyarabilmektir.In-sitü jel formülasyonları, sıcaklığa bağlı olarak jelleşen Poloksamer 407 ile Poloksamer 188 polimer karışımlarının ve mukoadezif polimerlerden karbopol 934, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz veya kitosanın farklı oranlarda kullanılmalarıyla hazırlanmıştır.Ön formülasyon çalışmalarının ardından burun sıcaklığına uygun sıcaklıkta ve sürede jelleşen F14, F17, F18, F19, F20, F21 ve F32 formülleri üzerinde daha kapsamlı çalışmalar yürütülmüştür. Bu amaçla formüllerin organoleptik özellikleri belirlenmiş, pH'ları ve mukoadezif güçleri ölçülmüş ve reolojik davranışları incelenmiştir.Formülasyonların optimizasyonunun sağlanmasının ardından hesaplı miktarda difteri toksoidi formüllere ilave edilerek difteri toksoidi miktar tayini ve in vitro salım çalışmaları yapılmıştır. Bu formüllerden F20 ve F21'in difteri toksoidi salım hızları istenildiği gibi olmadığından stabilite çalışmalarına yalnızca F14, F17, F18, F19 ve F32 kodlu formüller üzerinden devam edilmiştir.In vitro test ve stabilite sonuçları dikkate alındığında F18 ve F32 kodlu formüllerin diğer formüllere kıyasla daha üstün oldukları bulunmuştur. Bu nedenle bu formüllerin intranazal ve subkütan uygulama sonrası oluşturacakları bağışık yanıt kobaylarda incelenmiştir. ELISA testi ile okunan absorbans değerleri ve Vero hücrelerinin kullanıldığı antikor nötralizasyon testine göre F18 ve F32 kodlu formüllerin intranazal aşılamayla yeterli sistemik bağışık yanıtı uyaramadıkları, buna karşılık subkütan uygulamadan sonra destek doz olarak intranazal verilen F32'nin antikor nötralizasyon titrelerini anlamlı ölçüde yükselttiği görülmüştür.