Yeni indol türevi bileşiklerin sentezleri, yapısal analizleri, antioksidan aktivite sitotoksisite ve kemoproventif etkilerinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: HANİF SHİRİNZADEH
Danışman: SİBEL SÜZEN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışma ile 2-(1H-indol-3-il)asetohidrazin ve aril/alkilisotiyosiyanat dan hareketle 2-(1H-indol-3-il-asetil)-N-(aril/alkil)hidrazin karbotiyoamid türevleri (1a-h) ve bu bileşiklerin siklizasyon reaksiyonu sonucu 5-(1H-indol-3-il)metil-N-(sübstitüe aril/alkil)-1,2,4-tiyadiazol-2-sübstitüe amin türevleri (2a-h) ve 5-((1H-indol-3-il) metil)-4-(sübstitüe aril/alkil)-4H-1,2,4-triazol-3-tiyol (3a-h) türevleri ile 5-((1H-indol-3-il) metil)-4-(sübstitüe aril/alkil)-4H-1,2,4-triazol-3-tiyollerin S-alkilasyonu ile 5-((1H-indol-3-il) metil)-4-(sübstitüe aril/alkil)-4H-1,2,4-triazol-3-tiyo-N-sübstitüe türevleri (4a-g) sentezlendi. Sonuçta 27 adet orijinal olmak üzere 31 adet indol türevi bileşik sentezlenerek kimyasal yapıları NMR, Mass spektrometresi ve elementel analiz ile yapıları aydınlatıldı. Sentezlenen bileşiklerin sitotoksik etki profilleri için MTT deneyi, antioksidan etki profilleri için DCFH-DA deneyi yapılarak gözlendi. MTT deneyi ile 4c, 2b, 1d, 2h, 1a maddelerinin hücre proliferasyonunu artırıcı etkileri olduğu gözlenmiştir. p<0,05 anlamlılık derecesinde 2f, 1e, 3e, 4f, 4g maddelerinin; p<0,005 anlamlılık derecesinde ise 2e, 4b, 4d, 4e maddelerinin sitotoksik etki potansiyeline sahip olduğu bulunmuştur. DCFH-DA deneyi sonucunda 1f, 4f, 3e maddelerinin p<0,05 anlamlılık derecesinde; 3c, 4c, 3d, 1g, 1e, 4e maddelerinin p<0,005 anlamlılık derecesinde DCFH oksidasyonunu artırdığı görülmüştür. p<0,05 anlamlılık derecesinde, cH2O2 varlığında 1b ve 2e maddelerinin sırasıyla % 74 ve % 81 değerleri ile en yüksek antioksidan etkiyi gösterdiği saptanmıştır. Bu bileşiği 1c, 3g, 4e, 1d ve 2g maddeleri sırasıyla %83, %88, %89 ve %90 oranları ile takip etmiştir. En aktif antioksidan etki gösteren 1b ve 2e'nin gözlenen etkisinin konsantrasyona bağımlılığı aynı konsantrasyonlarda melatonine karşı araştırılmıştır. 1b'nin doza bağımlı bir şekilde, artan konsantrasyonuna bağlı olarak antioksidan etkisinin de arttığı ve bu etkisinin 1 ve 10 µM konsantrasyonda aynı konsantrasyondaki melatonine'e kıyasla daha güçlü olduğu gözlenmiştir. 2e maddesinin ise söz konusu modelde in vitro antioksidan etkisinin her üç konsantrasyonda da melatonine kıyasla daha güçlü olduğu gözlenmiştir. Anahtar kelimeler : Antioksidan, Đndol türevleri , Sentez, Tiyadiazol ,Triazol