İNSAN PROSTAT KARSİNOMA VE OVER ADENOKARSİNOMA HÜCRELERİNE KARDİYAK FİBROBLAST HÜCRE KAYNAKLI MİTOKONDRİ TRANSPLANTASYONUNUN PAKLİTAKSEL DUYARLILIĞINA ETKİSİNİN ARAŞTIRILMASI
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYBÜKE ÇELİK
Danışman: Filiz Bakar Ateş
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Prostat ve over kanserleri gelişmekte olan ülkelerde erkek ve kadın ürogenital sistemini etkileyen önemli kanserlerden olup, erken teşhis ve tedavi bu tür kanserlerde hayati önem taşımaktadır. Yapılan çalışmalar ile, kanserde görülen mitokondriyal disfonksiyonun, kanser prognozunu ve olası kemoresistansı etkileyebileceği düşünülmüştür. Bu tez çalışmasında, prostat ve over kanser hücrelerine, sağlıklı mitokondri transplantasyonunun hücre döngüsüne, proliferasyona, migrasyona ve paklitaksel kemosensitivitesi üzerine etkisinin ilk kez aydınlatılması amaçlanmıştır. Çalışmamız ana hatları ile kontrol ve mitokondri transplantasyonu yapılan hücre grubu olmak üzere ikiye ayrılmış olup, mitokondri transplantasyonun prostat ve over kanseri hücrelerinin hücre bölünme döngüsü, proliferasyonu, ve canlılığı üzerindeki olası etkileri incelenmiştir. Mitokondri transplantasyonunun prostat ve over kanseri hücrelerindeki paklitaksel sensitivitesi üzerine etkisinin bulunabilmesi için, ayrı ayrı paklitakselin etkili en düşük doz ve letal doz 50 (LD50) tedavisinin hücre canlılığı ve apoptoz üzerindeki etkisi ile mitokondri transplantasyonunu takiben uygulananan paklitakselin hücre canlılığı ve apoptoz üzerindeki etkisi kıyaslanmıştır. Sonuç olarak bu tez çalışmasında izole edilen mitokondrinin canlı ve işlevini koruduğu gösterilmiştir. Ayrıca, mitokondriyal transplantasyonun prostat ve over kanseri hücrelerinin proliferasyonu üzerinde anlamlı bir etki göstermediği; fakat, migrasyonu anlamlı bir şekilde azalttığı ve hücre döngüsünü değistirdiği gösterilmiştir. Sonuçlarımız mitokondriyal transplantasyonun prostat ve over kanseri hücrelerinin paklitaksele olan kemoterapötik duyarlılığını önemli ölçüde arttırdığını ve mitokondri transplantasyonunu takiben uygulanan düşük doz kemoterapi ile elde edilen hücre canlılığının, sadece yüksek doz kemoterapi ile elde edilen hücre canlılığı ile benzer seviyeler gösterdiğini saptamıştır. Tez çalışmamızdan elde edilen bulgular, mitokondriyal transplantasyonun, mitokondri metabolizmasına bağlı hastalık türleri için umut verici bir terapötik strateji olabileceğini göstermektedir.