Matriks metalloproteinaz inhibitörü ve/veya düşük sıcaklık faktörlerini ön koşullandırmada kullanmanın donör kalpte iskemi reperfüzyon hasarına etkileri: Deneysel bir model
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, GÖĞÜS KALP VE DAMAR CERRAHİSİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: EVREN ÖZÇINAR
Danışman: SADIK ERYILMAZ
Özet:Kalp transplantasyonu son dönem kalp yetmezliği hastalarında hayat kurtarıcı bir işlemdir. Kalp transplantasyon işlemlerinin esas kısıtlılığını donör kalbi bulma güçlüğü oluşturmaktadır. Günümüzde araştırmacılar, donör havuzunu geliştirecek yöntemler üzerine odaklanmışlardır.Matriks metalloproteinazlar(MMP), özellikle de MMP-2 iskemi reperfüzyon hasarında önemli bir rol oynamaktadır.MMP-2 aktivitesini, endojen yollarla inhibe eden MMP-2 inhibitörlerinin miyokardda oluşan hasarı geri döndürebildikleri gösterilmiştir. MMP-2 inhibitörlerinden biri olan Doksisiklin, farmakolojik bir ajan olarak subantibiyotik dozlarda, MMP-2 inhibisyon aktivitesini göstermektedir. +4 ?C düşük sıcaklık faktörleri ve düşük Ca+2 içeren çözeltilerde, donör kalbinin uzamış iskemi sürelerinde statik saklama yöntemi ile korunmasının, donör kalbi mekanik fonksiyonları üzerinde koruyucu etkisi olacağı düşünülmektedir.Bu çalışmada, Wistar türü sıçanlarda Doksisiklin eklenmiş ve sadece düşük Ca+2 içeren Kreb-Henseleit(KH) solüsyonunda saklanan donör kalplerinin kasılabilirliğinde ne gibi değişimler meydana geldiği, ayrıca Doksisiklin uygulamasının miyokardiyal ödem gelişimi üzerine etkisi ve aritmi insidansı üzerinde ne gibi etkiler oluşturduğu araştırıldı. Bu amaçla, 30 ve 60 dakika statik soğukta saklama solüsyonunda bekletilen 4 ayrı gruba ayrılmış donör sıçan kalpleri kullanıldı.Kalbin kasılabilirliğinde meydana gelen değişimleri incelemek amacıyla, Langendorff sisteminde sol ventrikül içi basınç değerleri kaydedildi ve elde edilen basınç eğrilerinde sistolik değerlerle diastolik değerler arasındaki farklar alınarak SVBD değerleri hesaplandı. Bu basınç eğrileri üzerinden tepeye çıkış süresi değerleri (TP, kasılma süresi) ve tepe (sistolik) değerden SVBD değerinin yarısı kadar basınç azalması için geçen süre değerleri (DT50, yarı gevşeme süresi) hesaplandı. Ayrıca, kalplerin saklama işlemi öncesi ve sonrası ağırlıkları ölçüldü ve Langendorff sistemi ile perfüzyon uygulanırken aritmiler kaydedildi.Doksisiklin eklenen iki grupta, kalp ağırlık değişimlerinin, hipotermik koşullarda saklanan iki gruba göre daha az olduğu görüldü. SVBD değerleri değişiminin, 60 dakikalık iskemi periyodu uygulanan Doksisiklin eklenmiş grupta daha az olduğu görüldü. TP değerlerinin, Doksisiklin eklenmiş iki gruptada düşük izlendi ve iskemi süresi artışına rağmen TP değerlerinde artış görülmedi. Aritmi insidansının, gruplar arasında farklılık göstermediği, ancak Doksisiklin eklenmiş grubun perfüzyon başlangıcı sonrası aritmiye daha az meyilli olduğu görüldü.Anahtar Sözcükler: iskemi-reperfüzyon, kalp nakli, Langendorff model, matriks metalloproteinazlar, oksidan stres, soğuk etkisi