Tümör nekrozis faktör alfa'ya (TNF-Alfa) karşı poliklonal antikor üretilmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Biyoteknoloji Enstitüsü, Biyoteknoloji Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2021

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EZGİ KOÇ

Danışman: ERKAN YILMAZ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Tümör Nekrozis Faktör Alfa (TNF-alfa), doğal bağışıklığın başlıca mekanizmalarından olan inflamasyonda etkin rol oynayan, multifonksiyonel bir sitokindir. Özellikle Romatoid artrit (RA) ya da Crohn hastalığı (CD) gibi otoimmün ve inflamatuar hastalıklarda TNF-alfa konsantrasyonunun vücutta artması bu sitokini terapötik olarak önemli bir hedef haline getirmektedir. Bu hastalıklarda TNF-alfa'yı tanıyan ve nötralize edebilen anti-TNF-alfa antikoru tabanlı ilaçlar kullanılabilmektedir. Infliximab (Remicade); FDA-onaylı kimerik bir anti-TNF-alfa antikorudur ve dünyanın en çok satan antikor tabanlı ilaçlarından biri olmuştur. Infliximab patent süresi 2018 yılı itibariyle dolmuştur. Biyobenzer antikorlar, orijinal antikorlar ile aynı sekansa sahip olmasının yanında faklı klonlama ya da üretim prosesi ile üretilirler. Bu nedenle, glikolizasyon profillerinde, üretilen ürünün kalitesinde ve işlevselliğinde değişimler olabilmektedir. Bu yüzden anti-TNF-alfa antikorları ve biyobenzerleri oluşturulmaya devam etmektedir. Bu tez çalışmasında TNF-alfaya karşı poliklonal antikor üretilmiştir. Bu amaca ulaşmak için; TNF-alfa rekombinant protein ekspresyonu yapılmış ve Balb/C dişi fareye immünizasyonu sonrasında ascite sıvısı toplanarak antikorun TNF-alfa'ya karşı spesifitesi ölçülmüştür. Üretilmiş olan poliklonal antikor geliştirilip saflaştırılarak ELISA ve Western Blot gibi teknikler için kullanılmaya açık olacaktır. Aynı zamanda ülkemizde TNF-alfa'ya karşı biyoteknolojik bir ilaç geliştirilmesi için önemli bir basamak olabilecektir.