Farelerde spinal kord yaralanması sonrası intralezyonel kemik iliği mononükleer hücre implantasyonu ve rejeneratif etkilerinin in vivo ve postmeortem incelenmesi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, NÖROŞİRÜRJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2006

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: HASAN MURAT AYTEN

Danışman: AYHAN ATTAR

Özet:

ÖZET Farelerde Spinal Kord Yaralanması Sonrası İntralezyonel Kemik İliği Mononükleer Hücre İmplantasyonu ve Rejeneratif Etkilerinin İnvivo ve Postmortem İncelenmesi Klinik olarak spinal kordun birçok farklı mekanizma ile travmatize olabileceği bilinmektedir. Bu travmaların hepsinde patofizyolojiyi anlamak için yeni laboratuar yöntemleri geliştirilmektedir. Spinal kord yaralanmasından sonra iki tür mekanizma üzerinde çalışmalar yoğunlaşmıştır. Birincisi travmatize olmuş kordu koruyucu bazı nöroprotektif ajanların kullanılması, diğeri ise travmatize kordaki özellikle aksonların fonksiyon görebilecek duruma gelmelerini sağlayabilecek rejenerasyon çalışmalarıdır. Bu deneysel çalışmada kord yaralanmalarında, intralezyonel verilen kemik iliği kaynaklı mononükleer kök hücrelerin nöroglial doku rejenerasyonu ve fonksiyonel iyileşmedeki katkılarının in vivo biolüminans yöntemi ile ve postmortem immünhistokimyasal yöntemler ile incelenmesi yapılmıştır. Operasyon ile kordları ortaya konulan grup 2 ve 3'deki farelerde, 3 gr'lık Toronto Tator küpler ile travmayı takiben, intralezyonel olarak, CMV-Luc veya Beta-Actin Luc transgenik fareden alınan, lusiferaz(+) kemik iliği kaynaklı mononükleer hücreler (1x106/100 mikrolitre) uygulandı. Operayonu takiben seboflorein anestezisi sona ermeden, intraperitoneal olarak 150 mg/kg lusiferin enjeksiyonunu takiben, in vivo görüntüleme cihazı ile (Xenogen IVIS imaging system) görüntü alındı. Tüm hayvanlarda cerrahi sonrası haftalık olarak eğik düzlem ve BBB skorlaması yapılarak nörolojik değerlendirme yapıldı ve yine seboflorein anestezisi ile intraperitoneal 150 mg/kg lusiferin verilerek cerrahi bölgesinde görüntü takibi yapıldı. 21. günde kordlar çıkarılarak immünhistokimyasal değerlendirmeler yapıldı. Bu çalışmanın kapsamında, farelerde oluşturulan spinal kord travması modelinde, hemopoetik kök hücrelerin rolünün ve etkinliğinin belirlenmesi hedeflenmiştir. Anahtar Kelimeler: biolüminans, kemik iliği, mononükleer hücre, spinal kord, travma 47