Diabetik sıçanların damar yanıtları üzerine in vivo L-arjinin tedavisinin etkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 1997
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SUNA MERAL
Danışman: ARİF TANJU ÖZÇELİKAY
Özet:54 6. ÖZET DIABETIK SIÇANLARIN DAMAR YANITLARI ÜZERİNE in vivo L-ARJTNIN TEDAVİSİNİN ETKİSİ Bu çalışmada 12 haftalık diabetik sıçan aortasında vasokonstriktör ve vasodilator yanıtlar üzerinde in vivo L-arjinin tedavisinin etkisi araştırılmıştır. Bu amaçla üç hipotez araştırılmıştır. 1. Diabetik aortada a-adrenerjik yanıtlar artmaktadır. 2. Diabetik aortada endotel- bağımlı gevşemeler azalmaktadır. 3. Diabetik sıçanların içme suyuna lmg/ml konsantrasyonunda katılan L-arjinin (12 hafta) bu fonksiyonel vasküler değişiklikleri önleyecektir. Tek doz (50mg/kg) streptozotosin injeksiyonu yapılarak diabet oluşturulan sıçanlarda, beden ağırlığında azalma, polidipsi, polifaji, hiperglisemi, hipoinsülinemi ortaya çıkmış ve yağ metabolizmaları bozulmuştur. L-arjinin tedavisi diabetik sıçanlarda oluşan metabolik ve biyokimyasal anomalileri anlamlı olarak etkilememiştir. Araştırmanın 10. haftasında Tail-cuff yöntemi kullanarak yapılan kan basma ölçümlerinde diabetik sıçanların sistolik kan basmcı (184.2±8.7 mmHg); kontrol (151. 4±4 mmHg) ve L-arjinin tedavili diabetik (156.7±6.8 mmHg) gruba göre anlamlı olarak yüksek bulunmuştur. Damar fonksiyonundaki değişikler, endoteli sağlam izole aort halkalarında (3-5mm) izometrik transducer kullanılarak 2 gram bazal gerilim altında kaydedilmiştir. Kümülatif konsantrasyonlarda (10"8 - 3.10"5 M) noradrenaline (NA) elde edilen kasılma yanıtlan, diabetik sıçanlarda kontrollere göre anlamlı olarak artmıştır. Diabetik sıçanların L-arjinin ile tedavisi noradrenalin yanıtlanndaki bu artışı kısmen normale döndürmüştür. 10"5 M NA ile önceden kastırılmış preparatlarda kümülatif asetilkolin (ACh) konsantrasyonlarında oluşan endotel-bağımlı gevşemeler de incelenmiştir. Diabette % maksimum gevşeme yanıtının (59.8±3.5) kontrollere (80.Ü2.5) göre anlamlı olarak azaldığı, L- arjinin tedavili diabetik sıçanlarda (70.3±6.1) ise bu yanıtın bir ölçüde düzeldiği bulunmuştur. NA ve ACh'in pD2 değerleri incelenen tüm gruplarda anlamlı bir farklılık göstermemiştir. Öte yandan, her üç grupta sodyum nitroprusiat (endotel- bağımsız gevşetici) yanıtlan değerlendirilmiş ve istatistiksel açıdan anlamlı bulunmamıştır. Bu sonuçlar, diabetik sıçan aortasında ortaya çıkan fonksiyonel bozukluklann en azından kısmen NO (nitrik oksid ) prekürsörü L-arjinin eksikliğinden kaynaklandığını düşündürmektedir.