Synthesis, Structural Analysis, and Biological Activitiesof Novel Benzimidazole Derivatives, and Molecular Docking Studies
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: YEMNA ABBADE
Danışman: Zeynep Alagöz
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışmada, farklı sübstitüentler taşıyan 14 adet yeni benzimidazol türevi bileşik sentezlenmiştir. Farklı sübstitüentler içeren 2-fenil benzimidazol türevi bileşiklerin (23-36) in vitro antibakteriyel aktiviteleri mikrodilüsyon yöntemi ile E. Coli, P. Aeruginosa, S. aureus, MRSA ve E. faecalis'e karşı belirlenmiştir. Antikanser aktiviteleri, klinikte yaygın olarak kullanılan vinkristin ile karşılaştırılarak, MCF-7 hücre hatları üzerinde in vitro olarak belirlenmiştir. Bileşiklerin sentezine 4-klorobenzen-sülfonilklorür (1) ile başlanılmış ve 4 aşamada N-sübstitüe-4-(alkilsülfonil) benzen-1,2-diamin türevleri (15-22) elde edilmiştir. Benzaldehit türevlerinin sodyum metabisülfit tuzu uygun 1,2-fenilendiaminler ile reaksiyona sokularak sonuç ürünler (23-36) elde edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin saflığı TLC ile kontrol edildikten sonra erime noktaları belirlenmiş ve yapıları elementel analiz, 1 H-NMR ve 13C-NMR spektrumları ve Mass (ESI+) spektral verileriyle kanıtlanmıştır. Sentezlenen 14 adet bileşikten (23-36); benzimidazol halkasının ikinci konumunda 2,5- diflorofenil taşıyan 26 no lu bileşik ile benzimidazole halkasının 2. Konumda 3,4-diflorofenil içeren 35 no lu bileşik E. faecalis'e karşı 12,5 µg/ml MIC değeri en etkili bulunan bileşiklerdir. Yapılan antikanser aktivite çalışmaları ile de bileşik 23 (R1=metil, R2 = sikloheksil, R3= pkloro) ve bileşik 36 'nın (R1=metil, R2 = p-florobenzil, R3= asetamido) meme kanseri olan MCF-7 hücreleri üzerinde hücre hattı, apoptoz ve hücre döngüsü yoluyla ciddi sitotoksik etkiye sahip olduklarını bulunmuştur. Bu çalışmadan elde edilen önemli yapı aktivite ilişkileri (SAR'lar): Benzimidazol halkasının ikinci konumundaki fenil halkasında elektron çekici gruplar arttıkça antimikrobiyal aktivitenin arttiğı görülmüştür. R1 konumunda küçük alkil grubu taşıyan bileşiklerin nispeten daha etkili antikanser aktivitesine sahip olduğu bulunmuştur. Örneğin, R1 konumunda metil grubu içeren 23 ve 36 no lu bileşiklerin MCF-7 hücrelerine karşı çok etkili olduğu bulunmuştur. R2 ve R3 grupları, ayrı ayrı veya kombinasyon halinde farklı sitotoksik aktivite sergileyebilir. Gelecekte bu bileşiklerin farklı kanser ve sağlıklı hücre dizilerinde antikanser aktivitelerinin protein düzeyinde incelenmesi ve in vivo hayvan deneyleri ile bu konuda daha geniş ve detaylı veriler elde edilebilecektir. Bu bağlamda, bu çalışmanın gelecekte yeni çalışmalara yol açma potansiyelinin yüksek olduğu düşünülmektedir.