P53-/- ve P53+/+ HCT116 kolon kanseri hücre serilerinde radyasyonun hücre proliferasyonu ce telomeraz aktivitesi üzerine etkisi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Biyoteknoloji Enstitüsü, Biyoteknoloji Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2008

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: SEVİL OSKAY

Danışman: ASUMAN SUNGUROĞLU

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

P53 bir tümör baskılayıcı gendir ve ayrıca? genomun gardiyanı olarak da bilinir. P53 tümör baskılayıcı çeşitli genotoksik stresler aracılığıyla aktive olan bir transkripsiyon faktörüdür. Çeşitli tip DNA hasarına cevapta p53 baskılayıcı gen ürünü aktive olur ve hücre döngüsünün durdurulması, apoptozis ve DNA onarımı gibi bir çok ?down-stream? hücresel olaylar düzenler.Bu çalışmada, fonksiyonel p53 aktivitesine bağlı olarak kolon kanseri hücrelerinde radyasyona cevaben hücre döngüsü duraklaması, apoptozis ve telomeraz aktivitesi karakterize edilmiştir. Bu çalışmada, yaban tip p53 HCT116 ve mutant p53 HCT116 hücrelerine 5 Gy gama radyasyonu uygulanmıştır. 5 Gy gama radyasyonu uygulamasından sonra p53 yaban tip hücre serilerinde G1/S engeli gözlenirken p53-/- hücre serilerinde G2 fazında duraklama meydana geldiği saptanmıştır. Bu sonuçlar, tek başına p53 fonksiyonunun radyasyona maruz bırakılan insan tümör hücrelerinde hücre döngüsünü, G2M' den kontrol edemediğini göstermektedir. Tümörlerdeki telomeraz aktivitesi, sıklıkla p53 aktivitesi ile ilişkilidir. p53'ün ayrıca telomeraz için anahtar bileşen olan insan telomeraz ters transkriptaz (hTERT)' in güçlü bir inhibitörü olduğu bilinmektedir. Burada sunulan çalışmada, 5 Gy gama radyasyonu uygulan, p53+/+ hücre serilerinde, telomeraz aktivitesi azalırken p53-/- hücreserilerinde arttığı tespit edilmiştir.