Streptozotosin-diyabetik sıçan izole gastrik fundus preparatında β-adrenerjik reseptör yanıtlarındaki olası değişiklikler
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2005
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: IŞIL ÖZAKCA
Danışman: ARİF TANJU ÖZÇELİKAY
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Streptozotosin-diyabetik Sıçan İzole Gastrik Fundus Preparatında p-adrenerjik Reseptör Yanıtlarındaki Olası Değişiklikler Bu çalışmada, sıçan mide fündusunda P-adrenoseptör aracılı yanıtlara P3 alt tipinin katkısını ve bu gevşemeler üzerine kronik diyabetin etkisi araştırılmıştır. İsoprenalin sıçan mide fündusunda konsantrasyona bağımlı gevşemeler oluşturmuştur. Karbakolle sağlanan ön kasılmalar üzerine isoprenalinin gevşetici etkisi nadolol (P1/P2 antagonist) tarafından zayıf olarak ve kompetatif olmayan bir şekilde antagonize edilmiştir. BRL 37344 (P3 agonist), nadololle (1 uM) antagonize olmayan bifazik gevşemelere neden olmuştur. Nadolol varlığında (1 uM) isoprenalin yanıtları SR 59230A (P3 antagonist; 0,1; 0,3; 1 uM) tarafından pA2 değeri 6,62 ve schild grafiğinin eğimi bire yakın olarak kompetatif bir şekilde antagonize edilmiştir. Aynı şartlar altında, BRL 37344 konsantrasyon-yanıt eğrisinin sadece ilk fazı SR 59230A (1 uM) ile bloke olmuştur. Sıçan mide fundusu, yüksek konsantrasyonda KC1 (80 raM) ile kastırıldığında BRL 37344 yanıtları büyük oranda inhibe olmuştur. Bu bulgu p3-adrenoseptor-aracılı gevşemelerin K+ kanallarının aktivasyonu ile oluştuğunu göstermektedir. Kronik diyabetin sıçan mide fundus fonksiyonları üzerine olan etkisini araştırmak için isoprenalin, BRL 37344 ve karbakolün aracılık ettiği gevşeme ve kasılma yanıtları incelenmiştir.64 Kontrollerle karşılaştırıldığında diyabetik sıçanların mide fündusunda karbakolün maksimum yanıtı ve duyarlılığında anlamlı bir farklılık oluşmamıştır. Buna karşın, diyabetiklerde, isoprenalin ve BRL 37344'ün gevşeme yanıtları kontrollerle karşılaştırıldığında anlamlı olarak azalmıştır. Öte yandan isoprenalin ve BRL 37344 konsantrasyon yanıt eğrisinin ikinci fazına ait pD2 değerleri kontrollere göre diyabetik grupta istatistiksel olarak düşük bulunmuştur. Sıçan mide fündusunda ?2 ve ?3-mRNA ekspresyonu saptanmasına karşın Pı-mRNA ait herhangi bir sinyal elde edilememiştir. Fonksiyonel çalışmalardaki bulguları destekler biçimde, kronik diyabet ?3-AR mRNA ekspresyonunda anlamlı bir azalmaya neden olmuştur. Bu sonuçlar sıçan mide fündusunda ?3-adrenoseptörlerin var olduğunu, kronik diyabetin ?3-mRNA ekspresyonunun azalmasının bir sonucu olarak P3- adrenoseptörlerin aracılık ettiği gevşeme yanıtlarını azalmaya neden olduğunu göstermektedir.Anahtar Sözcükler: ?-adrenerjik reseptörler, Diyabet, Gastrik fundus, Sıçan, Streptozotosin