HLA-G genindeki 3'UTR polimorfizminin infertil kadınlarda incelenmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2011

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: PINAR ATAKUL

Danışman: MUSTAFA TÜRKER DUMAN

Özet:

HLA-G, doğal öldürücü hücreler ile ilişkili immun yanıtta görev alan bir HLA klas1antijenidir. Düşük polimorfik özelliği, sınırlı doku dağılımı, kısmi ifadelenme veimmün toleransa yol açan biyolojik özellikleriyle diğer klas1 moleküllerindenfarklılık gösterir. HLA-G ilk olarak uterin doğal öldürücü hücrelerindeki inhibitörreseptörler için ligand olarak tanımlanmış ve maternal-fetal toleransta katkısı olduğudüşünülmüştür. HLA-G ekspresyonundaki azalma ile tekrarlayan kendinden düşükve preeklampsi gibi hamilelik bozuklukların birlikteliği, HLA-G’nin maternal-fetaltoleransta anahtar tolerojenik molekül olduğunu göstermiştir. HLA-G geninin 3’kodlama yapmayan bölgesinde bulunan 14 bç’lik delesyon-insersiyon polimorfizmi,mRNA düzeyini ve kararlılığını dolayısıyla çözünebilir HLA-G düzeyinietkilemektedir. Çalışmamızda HLA-G geninde 3’UTR’deki del/ins polimorfizminin,ülkemiz kadınlarında infertiliteye yatkınlık yapan genetik faktörlerden biri olupolmadığını araştırdık.14 bç’lik delesyon–insersiyon polimorfizmini belirlemek için ilgili bölge PCRyöntemiyle çoğaltılmış ve PAGE yapılarak bant büyüklükleri karşılaştırılmıştır.HLA-G genindeki ins/del polimorfizmi 123 infertil ve 91 fertil olmak üzere toplam214 kadında incelenmiştir. Çalışmaya dahil edilen hastalar, toplam infertil hastalar(n1=123) ve açıklanamayan infertil hastalardan (n2=65) oluşturuldu. Kontrol grubu,fertil kadınlardan (n3=91) oluşturuldu.HLA-G geninde tanımlanmış olan 14 bç'lik delesyon polimorfizminin her bir grupiçin dağılımları tespit edilerek değerlendirilmiştir. Homozigot yapıda delesyon,heterozigot yapıda delesyon ve hiç delesyon bulunmaması durumlarına ait sıklıklarbakımından gruplar arasında oransal olarak farklılıklar gözlenmesine rağmenistatistiksel olarak anlamlı fark saptanamamıştır (p>0.05).AbstractHLA-G is a Class I antigen involved in the immune response related with the naturalkiller cells. It shows differences from the rest of the Class 1 molecules due to its lowpolymorphism, limited tissue distribution, partial expression and the biologicalproperties providing immune tolerance. At first, HLA-G was defined as a ligand forthe inhibitory receptors of uterine natural killer cells and thought to have acontribution in maternal-fetal tolerance. The reduction seen in the expression ofHLA-G coupled with the pregnancy defects like recurrent spontaneous abortion andpreeclampsia suggests that HLA-G can be a key tolerogenic molecule in maternalfetaltolerance.The 14 bp deletion-insertion polymorphism of HLA-G gene on 3’ untranslatedregion affects mRNA level and stability, and thus it affects the soluble HLA-G level.In this study, we investigated whether this deletion-insertion polymorphism on the 3’untranslated region of the HLA-G gene is a genetic factor on women infertility inTurkey. In order to detect 14 bp deletion-insertion polymorphism, related region wasmultiplied by PCR method, compared bands size by PAGE.The ins/del polymorphism on HLA-G gene was investigated on 214 women, as 123infertile and 91 fertile. Patients, attending this study were composed of total infertilepatients (n1=123), unexplained infertile patients (n2=65). Control group wasgenerated from the fertile women (n3=91).The defined 14 bp deletion polymorphism on HLA-G gene was evaluated for groups.Although there were differences between frequency of homozygote deletion,heterozygote deletion and non deleted conditions, no statistically significantdifference was found (p>0.05).