Yeni 2-fenil/benzilbenzoksazol türevlerinin ve olası metabolitlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması, mikrobiyolojik etkileri ve moleküler modelleme çalışmaları
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2005
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TUĞBA ERTAN
Danışman: İlkay Yıldız
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bazı Yeni Sübstitüe Heterosiklik Yapıların Olası Metabolitlerinin Sentezi, Yapılarının Aydınlatılması, Mikrobiyolojik Etkileri ve Moleküler Modelleme Çalışmaları Bu çalışmada, 30 tanesi orijinal olmak üzere toplam 48 adet bileşik sentezlenerek in vitro ortamda mikrobiyolojik etkileri saptanmış ve HipHop metodu kullanılarak farmakofor analizi çalışmaları yapılmıştır. Sentezlenen bu bileşiklerden 21 adeti benzoksazol halkasına sahip iken diğer 27 adeti ise sentezlenen benzoksazol yapılarının olası metabolitleri olarak değerlendireceğimiz amid türevleridir. Benzoksazol türevi bileşikler, uygun aminofenoller ile uygun asitlerin PPA kullanılarak reaksiyona sokulmasıyla elde edilirken, benzoksazol yapılarının olası metabolitleri olarak değerlendireceğimiz amid türevi bileşiklerin sentezi, tiyonil klorür ile acil klorürü haline getirilen uygun asitlerin, uygun aminofenoller ile kondensasyonu sonucu elde edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin saflıkları înce Tabaka Kromatografisi ile kontrol edildikten sonra erime noktaları saptanmış ve yapılan İR, 'H-NMR, Mass ve elementel analiz sonuçları ile aydnüatılmışür. Sentezlenen bileşiklerin Staphylococcus aureus ATCC 25923, Bacillus subtilis ATCC 6633 gibi bazı gram-pozitif ve Escherichia coli ATCC 25822 ve Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145 gibi bazı gram-negatif bakterilere karşı antibakteriyel ve Candida albicans ATCC 10231 susuna karşı antifungal etkileri, Minimum înhibisyon Konsantrasyonu (MİK) değerleri şeklinde saptanmış ve referans ilaçlar olan ofloksazin, ketokonazol ve flukonazol ile karşılaştırılmıştır. Moleküler Modelleme Çalışmaları, HipHop metodu uygulanarak C. Albicans'a karşı etkili bileşikler üzerinden farmakofor analizi çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışma Unix sisteminde çalışan Catalyst paket programı ile gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmanın sonunda, tüm bileşiklerin dikkate değer şekilde etkili oldukları bulunmuştur. Bazı benzoksazol türevleri ile sentezlenen amid türevlerinin olası metabolit etkinlikleri antimikrobiyal etkileri yönünden kıyaslandığında, baza metabolitlerin ana bileşikten daha etkili, bazılarının aynı, bazılarının ise daha az etkiye sahip oldukları belirlenmiştir.Anahtar Sözcükler: benzamid, benzoksazol, fenilasetamicL, HipHop, moleküler modelleme, farmakofor analizi