Orta yaşlı diabetik sıçanlardan alınan erektil dokulardaki kastırıcı ve gevşetici yanıtlardaki değişiklikler: Askorbik asit ve insülin tedavisinin olası düzeltici etkileri
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2001
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEHMET BADILLI
Danışman: SERAP GÜR
Özet:84 ÖZET Orta Yaşlı Diabetik Sıçanlardan Alınan Erektil Dokulardaki Kastına ve Gevşetici Yanıtlardaki Değişiklikler: Askorbik Asit ve insülin Tedavisinin Olası Düzeltici Etkileri. Erektil disfonksiyon, erkeklerde ve laboratuvar hayvanlarında diabet ile birlikte gelişmektedir. Epidemiyolojik çalışmalar, impotens ve ileri yaş arasında bir bağlantının varlığını önermektedir. Diabetin doğal yapısı ile birlikte olan vasküler ve nörolojik komplikasyonların, diabetik impotensin ana sebebi olduğu önerilmiştir. Ek olarak, dokulardaki oksidatif stres ve hasar diabet gibi hastalıkların ortak son noktalarıdır. Şimdiki çalışmada amaç, diabetin korpus kavernosumdaki kontraktil ve gevşetici yanıtlara etkisi ve askorbik asit ile insülinin olası düzeltici etkisi araştırılmıştır. Diabet orta yaşlı ve yaklaşık 400 gr ağırlığındaki Wistar sıçanlara tek doz 25 mg/kg i.v. STZ verilerek oluşturulmuştur ve tedavi edilen gruplara askorbik asit (içme sularına 1 g/l) veya insülin (8-10 U/gün) tedavisi uygulanmıştır. Diabet süresi 8 haftadır ve geri döndürücü tedavi (reversal; 4 hafta tedavisiz, 4 hafta tedavi) uygulanmıştır. 8 haftalık diabetik orta yaşlı sıçanların korpus kavernosumlarında fenilefrinle prekontraksiyondan sonra endotelyum bağımlı NO aracılı asetilkolin gevşemelerinin arttığı gözlenmiştir. Askorbik asit tedavisi bu bozukluğu düzeltmektedir ancak insülin tedavisi bozulan asetilkolin gevşemelerini düzeltmemiştir. Fenilefrin kontraksiyonları, mg/mg doku olarak değerlendirilmiştir ve orta yaşlı kontrol grupta diğer gruplarla karşılaştırıldığında belirgin azalma vardır. İlginç olarak, orta yaşlı diabetik grup ile genç grup arasında anlamlı bir fark bulunmamaktadır. Askorbik asit tedavisi orta yaşlı kontrol grubundaki bozulan fenilefrinin yanıt verirliğini düzeltmektedir. Korpus kavernosumun nonadrenerjik- nonkolinerjik stimulasyonu (EFS) maksimum %60 seviyesinde frekans bağımlı gevşeme meydana getirmiştir. Diabet ve yaşlılık bu gevşeme yanıtlarını %25 seviyelerine indirmiştir. Orta yaşlı diabetik grupta, ATP ve L-arginin ile oluşturulan gevşemeler de genç ve orta yaşlı kontroldekiler ile karşılaştırıldığında azalma görülmemektedir ve askorbik asit ile insülin bozulan yani azalan yanıtları düzeltmektedir. Ek olarak, hiçbir grupta SNP ile oluşturulan endotelyum bağımsız gevşemelerde fark yoktur. NADPH-diaforaz tekniği kullanılarak yapılan çalışmada orta yaşlı diabetik sıçanlardan alınan kavernosal dokularda nNOS miktarında azalma gösterilmiştir. Orta yaşlı diabetik sıçanların askorbik asitle tedavisi (ne elektriksel stimulasyonla oluşan gevşemeyi, ne de korpus kavernozumda NADPH- diaforaz ile boyanan sinirleri) değişmiş nörojenik yanıtları düzeltmemiştir, bununla birlikte insülin tedavisi, bu değişiklikleri kısmen düzeltmektedir. Sonuç olarak, yaşlılıkta ve/veya diabette reaktif oksijen türlerinin etkisi ile bozulan kontraktil ve relaksan yanıtlar için, fakat nörojenik yanıtlar (nNOS) için değil, askorbik asit potansiyel terapotik yaklaşım olarak erektil disfonksiyonun tedavisinde önerilmektedir. Anahtar Kelimeler: Asetilkolin, Askorbik Asit, Orta-yaşlı NIDDM Modeli, ATP, Korporal Doku.