Lipoik asitin yaşlı memeli kalp fonksiyonuna etkisinin yaşlanma modeli geliştirilmiş ventriküler H9C2 hücre hattında mitokondri fonksiyonu incelenerek değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, GIDA METABOLİZMA VE KLİNİK BESLENME ANABİLİM DALI (DİSİPLİNLERARASI), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: GÜLAY SENCAR
Danışman: NURAY YAZIHAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Lipoik Asitin Yaşlı Memeli Kalp Fonksiyonuna Etkisinin Yaşlanma Modeli Geliştirilmiş Ventriküler H9c2 Hücre Hattında Mitokondri Fonksiyonu İncelenerek Değerlendirilmesi Yaşlanma, çevresel faktörlere adaptasyon yetisinin zamanla azalmasıdır. Enerji üretim merkezi olan mitokondri, reaktif oksijen türlerinin (ROS) sürekli üretimi ile yaşlanma mekanizmasının odağı haline gelmiştir. Yaşlılıkla beraber organlarda ve damar sisteminde meydana gelen ilerleyici yapısal ve fonksiyonel değişiklikler kardiyovasküler hastalık gelişme riskini artırmaktadır. Kalp kasılma faaliyetlerinin ömür boyu sürdürülmesi için enerji ihtiyacı sürekli devam eden bir organdır ve mitokondriyal oksidatif enerjiye bağlı olduğundan mitokondriden zengindir. Yaşlanmanın kalpte meydana getirdiği başlıca değişiklikler oksijen tüketiminde ve ATP üretiminde azalma şeklinde ifade edilmektedir ve bu fonksiyon bozukluklarından mitokondriyal değişiklikler sorumlu tutulmaktadır. Alfa lipoik asit (α-LA) mitokondriyal dehidrogenez enzimlerinde görev alan ve vücutta doğal olarak sentezlenebilen bir antioksidandır. α-LA'in yaşlanmada kalp fonksiyonlarına olumlu etkileri olabileceği düşünülmektedir, fakat çalışmalar kısıtlıdır. α-LA'in kalp üzerinde mitokondriyal fonksiyonlarını mitokondri fizyon ve füzyon proteinleri ile değerlendiren ve yaşlanma modelindeki oksidatif hasara etkilerine bakan hücresel mekanizmaları aydınlatmaya yönelik in vitro bir çalışma bulunmamaktadır. Ventriküler hücreden türetilmiş H9c2 hücrelerinin yüksek hücresel ATP seviyesi, yüksek mitokondriyal kütle ve solunum kapasitesi içerdiği, daha yüksek mitokondriyal içeriğe sahip oldukları literatürde belirtilmiştir. Bu çalışmanın amacı in vitro yaşlanma ile oluşmuş oksidatif hasar modelinde mitokondriye odaklanan potansiyel mekanizmayı tespit etmek ve bu amaçla lipoik asidin farklı dozlarda ve farklı sürelerde H9c2 hücre hattındaki etkilerini araştırmaktır. Çalışmamızda H9c2 hücrelerine 50 mg/ml D-galaktoz ile 24 saat ve 48 saat muamele edilerek yaşlanma modeli oluşturuldu. Kontrol ve D-galaktoz grupları 30, 100 ve 300 µM konsantrasyondaki αLA ile inkübe edildi. Çalışma planımızda belirlediğimiz 6, 24, 48 saatlik α-LA inkübasyonları gerçekleştirildikten sonra deney sistemi gereklerine göre akabinde incelendi veya hücreler dondurulup deney aşamasına geçinceye dek saklandı. Deney gruplarımızda mitokondriyal membran potansiyeli, ROS miktarı, total oksidan ve antioksidan düzeyleri (TOS/TAS), mitokondriyal fisyon ve füsyon proteinlerinin ekspresyonları değerlendirildi. Çalışmamızın sonuçlarına göre alfa lipoik asit uygulaması, yaşlandırılmış H9c2 hücrelerinde mitokondri fonksiyonları, ROS birikimini ve oksidatif stresi olumlu yönde etkilemektedir. Anahtar Sözcükler: Alfa Lipoik Asit, Yaşlanma, H9c2, Mitokondri