Mukozal yolla uygulanan mikropartiküler antijen taşıyıcı sistemler üzerinde çalışmalar

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2011

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: SELİN ÇOBAN

Danışman: ASUMAN BOZKIR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu tez çalışmasının amacı; model antijen olarak difteri toksoidini içeren mikropartiküler sistemlerin geliştirilmesi ve intranazal uygulanmalarının değerlendirilmesidir. Mukozal aşılama ile amaç hem sistemik hem de mukozal bağışık yanıtları uyarabilmektir.Çalışmamızda difteri toksoidi içeren mikropartiküler formülasyonlar, s/y/s emülsiyon çözücü buharlaştırma yöntemi kullanılarak hazırlanmıştır. Mikropartiküler formülasyonların hazırlanmasında polimer olarak biyolojik olarak parçalanabilir ve biyolojik olarak uyumlu olmaları nedeniyle Poli(laktik-ko-glikolik asit) (PLGA) polimeri ile Poli-?-kaprolakton (PCL) polimeri kullanılmıştır.Ön formülasyon çalışmaları için partiküllerin morfolojisi, partikül büyüklükleri, enkapsülasyon etkinlikleri ve üretim verimleri incelenmiştir. Formülasyonların optimizasyonunun sağlanmasının ardından hesaplı miktarda difteri toksoidi F11, F17, F23, F29, F35 ve F36 ilave edilmiştir. Bu formülasyonlar için; partiküllerin morfolojisi, partikül büyüğü ve dağılımı, enkapsülasyon etkinlikleri, üretim verimleri, etkin madde salım profilleri ve stabiliteleri incelenmiştir.In vitro testler (örn., enkapsülasyon etkinlikleri, partikül büyüklük ve dağılımları, morfolojileri) dikkate alındığında D1 ve D5 kodlu formülasyonların diğer formülasyonlara kıyasla daha üstün oldukları bulunmuştur. Bu nedenle bu formülasyonların intranazal ve subkütan uygulama sonrası oluşturacakları bağışık yanıt kobaylarda incelenmiştir. ELISA testi ile okunan absorbans değerleri D1 ve D5 kodlu formülasyonların intranazal aşılamayla yeterli sistemik bağışık yanıt oluşturduğunu göstermiştir. Ayrıca subkütan uygulamadan sonra destek doz olarak intranazal verilen D1 ve D5 kodlu formülasyonların IgG titrelerini anlamlı ölçüde yükselttiği görülmüştür. PCL polimeri PLGA polimerine kıyasla daha güçlü immün yanıt oluşturmuştur. Bununla birlikte PCL polimerinin tek başına kullanıldığında da adjuvan etkisine sahip olduğu bulunmuştur.