Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: RECEP EMRAH ÇEVİK
Danışman: ABDURRAHMAN MİTHAT BOZDAYI
Özet:Hepatit C virüsü infeksiyonu günümüzde ciddi hastalıklara yol açmaktadır. Kronikhepatit, siroz, ve hepatoselüler karsinom yapmış olduğu en önemli hastalıklardır.Mevcut tedavi rejimleri düşük oranda kalıcı viral cevap ve yüksek yan etkileri birarada bulundurmaktadır. Özellikle genotip 1 hastalarının tedavisinde klasikinterferon - ribavirin terapisi düşük etkinliğe sahiptir. Bu sebeplerden dolayıhastalığın tedavisinde yeni yöntemlerin bulunması gereklidir. Bu tedaviyöntemlerinin geliştirileblmesi için virüsün hayat döngüsünün en ince ayrıntısınakadar bilinmesi şarttır.Son zamanlarda geliştirilmiş olan teknikler sayesinde HCV hayat döngüsüçalışılınabilir hale gelmiştir. Replikon sistemi sayesinde ilk olarak HCV replikasyonuve translasyonu çalışılabilmiştir. Ayrıca replikon sistemi kullanılarak antiviral ilaçtarama testleri yapılabilir hale gelmiştir.Araştırmamızda adaptif mutasyona sahip yapısal olmayan HCV genlerini kodlayanplazmit (pFKI389neo/NS3-3’/5.1) ve Huh-7.5 hücre hattını kullanarak kendireplikon hücre hattımızı oluşturduk. Bu hücre hattını kullanarak Ankara ÜniversitesiEczacılık Fakültesi’nde sentezlenen 33 adet nükleozit analoğu benzeri molekülünHCV replikasyonuna etkinliği test edilmiştir. Bulduğumuz sonuçlara göre 14, 26, 27,ve 29 numaralı moleküllerin etkili olabileceği görülmektedir. Bu moleküllerin ilerikiçalışmalarda tekrardan kullanılması ve etkinliğinin doğrulanması gerekmektedir.Sonuç olarak ülkemize moleküler düzeyde HCV çalışabilmek için gerekli sistemkurulmuş ve bundan sonraki çalışmalar için hazır hale getirilmiştir.Abstract Hepatitis C virus infection is major cause of cirrhosis, and hepatocellular carcinoma.Current standart treatment contains both low sustained virological response and highadverse effects. Interferon and ribavirin combination therapy has a low efficiencyespecially in genotype 1 patients. For these reasons, development of new treatmentstrategies are urgently needed. It is very important that unraveling the HCV life cycleto enhance new treatment regimens.Recent years with the development of new techniques, HCV life cycle becameavailable to study. For the first time, HCV replication and translation were workedwith replicon system. In addition, antiviral drug screening tests can be performedwith replicon system.In our study, we have established our replicon system by using pFKI389neo/NS3-3’/5.1 plasmid which has some adaptive mutations and encodes non-structural HCVgenes and Huh-7.5 cell line. With this system, we have screened the efficiency of 33nucleoside-like-chemical molecules synthesized by Faculty of Medicine, AnkaraUniversity on HCV replication. According to the results, the chemical numbers 14,26, 27, and 29 could be effective on HCV replication. It is needed that thesechemicals should be validated with further studies.In conclusion, the replicon system has been established to study molecular biology ofHCV in our country.