Rat flep iskemi reperfüzyon modelinde uzak iskemik ön koşullanma ve uzak iskemik ön koşullanmaya eklenen adenozin'in etkinliğinin araştırılması


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2017

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ZEYNEP TUZLALI

Danışman: SAVAŞ SEREL

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Flep yaşayabilirliğinde önemli bir problem olan iskemi reperfüzyon hasarının önlenmesine yönelik günümüzde bir çok yöntem denenmektedir. Adenozin doğal bir nükleozid olup vücudumuzda bir çok fizyolojik olayda sentezlenip kullanılmaktadır. Adenozinin iskemi, hipoksi ve travma gibi durumlarda üretimi artar ve önemli bir lokal düzenleyici görev üstlenir, ayrıca güçlü bir antioksidandır. Bu çalışmada klinikte karşılaştığımız önemli bir sorun olan iskemi reperfüzyon hasarının önlenmesi amacıyla uzak iskemik ön koşullanmanın ve uzak iskemik ön koşullanmanın adenozin ile birlikteliğinin etkinliğini araştırılmıştır. Yöntem: Hayvanlar randomize olarak her bir grupta 7 hayvan olacak şekilde öncelikle 5 gruba ayrıldı. Ratın karnında medialde orta hat çizilerek yukarıda ksifoidi aşağıda simfizis pubisi ve lateralde arka aksiller çizgiyi geçmeyecek şekilde 3x6 cm boyutlarında epigastrik flep planlandı. İlk grup sham grup olup herhangi bir işlem yapılmadı. İkinci grup iskemi reperfüzyon kontrol grubu olup bu grupta iskemi oluşturmak için pediküle mikroklemp konarak iki saat iskemi ardından iki saat reperfüzyon sağlandı. Üçüncü grup uzak iskemik ön koşullanma grubu olup bu grupta sol alt ekstremiteye 10'ar dakika iskemi 10'ar dakika reperfüzyon 3 kez uygulandı. Dördüncü grupta üçüncü grup ardından ikinci gruptaki işlemler tekrar edildi. Son grupta ise dördüncü gruptan farklı olarak iki işlem arasında 1mg/kg dozunda intraperitoneal adenozin yapıldı. Tüm gruplarda total çalışma süresi sonunda anestezi altındaki ratlardan biyokimyasal ve histopatolojik inceleme amacıyla örnekler alındı ve deney protokolu sona erince yüksek doz anestezik madde uygulanarak ratlar sakrifiye edildi. Bulgular: Uzak iskemik ön koşullanma grubunda histopatolojik verilerden inflamatuar hücre düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı oranda koruyucu yönde fark bulunmuştur (p<0.001). Uzak iskemik ön koşullanmaya adenozin eklenen grupta biyokimyasal verilerden total oksidan stres seviyelerinde (p:0.005), histopatolojik verilerden inflamatuar hücre düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı oranda koruyucu yönde fark bulunmuştur (p<0.001). Her iki grupta da istatiksel olarak anlamlı ölçüde kontrol gruplarına göre ödem fazla görülmüştür (p<0.001). Her iki grupta TNF-alfa, total antioksidan kapasite, nekroz açısından istatiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır. Sonuç: Uzak iskemik ön koşullanma ve uzak iskemik ön koşullanmaya adenozin eklenen grupta iskemi – reperfüzyon hasarı ve flep yaşayabilirliği üzerinde olumlu etkileri görülmüştür. Ancak yapılacak daha geniş kapsamlı çalışmalar yöntemin ve bu maddenin etkileri hakkında daha fazla bilgiye ulaşılmasını sağlayacaktır.