Yeni bazı benzimidazol türevlerinin sentez, yapı aydınlatılması, antimikrobiyal ve antioksidan aktivitelerinin incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2008
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: FATMA SÖZÜDÖNMEZ
Danışman: CANAN KUŞ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu tez çalışmasında 22 adet orijinal bileşik (1f, 3-23) üç farklı bölümde, toplam 10 reaksiyon basamağıyla sentezlenmiştir1) 4-( 5(6)- (nonsübstitüe,- metil, - kloro, - nitro) ve 5,6- dikloro -1H benzimidazol-2-il) benzoik asit (1a-1e) türevlerinin sentezi: sübstitüe-1,2-fenilendiaminlerin, 4-karboksibenzaldehitin Na2S2O5 katım ürünü ile DMF içinde reaksiyonu sonucu 4-(sübstitüe-1H-benzimidazol-2-il)benzoik asit türevleri elde edildi (1a-1e). Sentezlenen bileşikler (1a-1e) SOCl2 ile reaksiyona sokuldu2) 4-[ 5- kloro-1-(4- fluorobenzil)-1H- benzimidazol-2-il] benzoik asit (1f bileşiğinin sentezi: 2,5-dikloronitrobenzen'in p-fluorobenzilamin ile nükleofilik sübstitüsyon reaksiyonu sonucunda 4-kloro-N-(4-fluorobenzil)-2-nitroanilin elde edildi. Bu bileşiğin Zn/HCl ile etanol içinde redüksiyonu sonucu 4-kloro-N1-(4-fluorobenzil)benzen-1,2-diamin bileşiği sentezlendi. Bu aromatik o-fenilendiamin'in 4-karboksibenzaldehitin Na2S2O5 katım ürünü ile DMF içinde kondensasyonu sonucunda 4-[5-kloro-1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il] benzoik asit (1f) bileşiği sentezlendi3) 5(6)- (nonsubstitüe, -metil, kloro, -nitro), 5,6 dikloro 2-{4-[(4 - sübstitüe?piperazin/piperidin-1-il)karbonil]fenil}-1H- benzimidazol (3-23) türevlerinin sentezi:Açilasyn ürünlerinin uygun aminler ile (N-metilpiperazin, p-fluorofenilpiperazin, o-metoksifenilpiperazin ve piperidin) dehidrohalojenasyonu sonucunda karboksamido benzimidazol türevi sonuç bileşiklerine (3-23) ulaşıldı Sentezlenen bileşiklerin saflık kontrolleri erime noktası ve İTK ile tayin edildikten sonra ve yapıları elementel analiz, 1H-NMR, 13C-NMR (3, 23), Mass (ESI+) ve Infrared spektral verileriyle kanıtlanmıştır.Sentezi yapılan türevlerin S. aureus, MRSA, C. albicans, C. albicans, C. krusei, C. glabrata'ya karşı in vitro antimikrobiyal etkileri Tüp Dilüsyon yöntemi kullanılarak test edilmiştir. Bileşik 12 S. aureus ve MRSA'ya karşı 6.25 g/mL MİK değeri ile en iyi antibakteriyel aktiviteyi göstermiştir. Bileşik 11 C. albicans'a karşı flukonazole yakın antifungal aktivite göstermiştir (MİK= 3.12 ? g/mL). Bileşiklerden 5,6,10,11 ve 23 C. krusei'ye karşı (MİK= 3.12 ? g/mL) flukonazolden (MİK= 6.25 ? g/mL) daha iyi antifungal etki göstermiştir. Bileşik 5 in 1-(p-fluorobenzil) sübstitüe analoğu olan bileşik 23 25 ? g/mL MİK değeri ile S. aureus ve MRSA'ya karşı bileşik 5 den (MİK > 100 ? g/mL) daha iyi antibakteriyel etki gösterirken; benzer şekilde bileşik 23 Candida sp.lere karşı (MİK= 3.12 and 6.25 ? g/mL) bileşik 5 den (MİK= 6.25 and 12.5 ? g/mL), daha etkili türev olarak bulunmuştur.Sonuç bileşiklerin antioksidan özellikleri, in vitro olarak, DPPH ile etkileşim, süperoksid radikalinin süpürülmesi ve mikrozomal NADPH-bağımlı lipid peroksidasyon inhibisyonu ile araştırılmıştır. p-Fluoro ya da 2-metoksifenilpiperazin türevleri süperoksid anyon radikal oluşumunu göreceli olarak indüklerken, metil piperazin ve piperidin taşıyan türevlerle farklı düzeylerde olmak üzere genel bir inhibisyon gözlenmiştir. 1-p-Fluorobenzil sübstitüe türev (23) en yüksek lipid peroksidasyon inhibisyonu (% 83) gösterirken nonsübstitüe analoğu (5) ise % 57 oranında inhibisyona neden olmuştur.