Sosyal Stresin Zaman Algısına Etkisi: Epigenetik Değişikliklerin Rolü


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: GÜVEM GÜMÜŞ AKAY

Danışman: Metehan Çiçek

Özet:

Bireysel farklılıkların oldukça dikkat çekici olduğu zaman algısı, duygulara ve çevreye karşı oldukça hassastır. Genetik varyasyonlar, zaman algısındaki bireyler arası farklılıkları açıklamakta yetersiz kalsa da, epigenetik değişiklikler bu anlamda ümit verici görünmektedir. Bu çalışmada,  sosyal stresin, strese verilen fizyolojik yanıtın ve COMT ve DRD2 genlerindeki metilasyon değişikliklerin zaman algısı üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla, 44 sağlıklı genç yetişkin gönüllü (23 Kadın, 21 Erkek) deneysel olarak Trier Sosyal Stres Testi (TSST) kullanılarak akut sosyal strese maruz bırakılmıştır. Katılımcılara, TSST'den önce ve sonra saniyeler üstü ölçekte (2, 2,5, 3, 3,5 ve 4 sn) görsel zaman yeniden üretme görevi ve kontrol olarak da uzaysal yeniden üretme görevleri uygulanmıştır. Katılımcıların zaman ve uzay algısı performanslarını karşılaştırmak için, sırasıyla hedef süre ve büyüklükten sapma katsayıları (CV) hesaplanmıştır. Kişilerin akut stres ile tetiklenen fizyolojik yanıtlarını ortaya koymak için TSST öncesi ve sonrasında tükürük kortizol seviyeleri kolorimetrik ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Ayrıca, TSST öncesi ve sonrası durumluk kaygı düzeyleri Spielberger'in Durumluk-Sürekli Kaygı Envanteri (STAI) ile incelenmiştir. Son olarak, COMT ve DRD2 promotör metilasyonları pirodizileme ile belirlenmiştir.

            Psikometrik ve kortizol ölçümleri, TSST'nin akut stres yanıtını etkili bir şekilde tetiklediğini doğrulamıştır. Tekrarlayan ölçümlerde ANOVA ile görev, stres ve kortizol yanıtı arasındaki ilişkiyi değerlendirdiğimizde, sonuçlarımız görev ana etkisinin anlamlı olduğunu ve bireylerin zaman algısı görevine kıyasla uzay algısı görevinde daha doğru tahminler yaptıklarını göstermiştir. Aynı zamanda stresin anlamlı bir ana etkiye sahip olduğu ve yanı sıra stres ve görev etkileşiminin de anlamlı olduğu saptanmıştır. Bazal seviyede katılımcıların zaman aralıklarını olduğundan daha kısa algılama eğiliminde oldukları ve sosyal stresin zaman uzamasına yol açarak zamanın mutlak zamana daha yakın algılanmasına neden olduğu belirlenmiştir. Bununla birlikte sosyal stresin uzay algısı üzerine etkisinin olmadığı görülmüştür. Sonuçlarımız, kortizoldeki artış hızının anlamlı bir ana etkiye sahip olmadığını göstermiştir. COMT geni metilasyon seviyesi ile zaman algısı performansı arasında anlamlı bir pozitif korelasyon bulunmuştur. COMT geninde yüksek oranda metilasyona sahip kişiler, daha iyi zaman algılama performansı göstermişlerdir.

            Ekolojik geçerliliği kanıtlanmış TSST’yi kullanarak gerçekleştirdiğimiz çalışmamızın sonuçları akut sosyal stresin aralık zamanlama algısında sapmalara neden olduğunu desteklemiştir. Sonuçlarımıız bireylerdeki COMT DNA metilasyon seviyeleri farklılıklarının, özellikle dopamin olmak üzere katekolamin seviyelerinde farklılıklara neden olarak zaman algısını etkileyebileceğini düşündürmektedir. Buradan yola çıkarak, strese bağlı zaman algısı performansındaki artışın nedeninin, iç saat hızındaki ve/veya çalışma belleği ve dikkat dahil olmak üzere bilişsel performanslardaki değişim olabileceğini düşünmekteyiz. Bununla birlikte, olası mekanizmayı aydınlatmak için sonuçlarımızın fonksiyonel/moleküler nörogörüntüleme verileriyle desteklenmesi gerekmektedir.