Resveratrolün kalp ve damar işlevleri üzerine etkileri
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, FARMAKOLOJİ VE KLİNİK FARMOKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2002
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MESUT BULUÇ
Danışman: EMİNE DEMİREL YILMAZ
Özet:66 5. ÖZET Bu çalışmada sıçan izole sağ atriyum, sol papiller kas ve aortasına resveratrolün etkileri ve etki mekanizmaları araştırıldı, izole doku mekanik yanıtları organ banyosunda değerlendirildi. Hücre içi serbest kalsiyum düzeyleri spektrofluorometrik yöntemle ölçüldü. Aksiyon potansiyeli Ölçümleri mikropipet tekniği ile incelendi. Endoteli sağlam bırakılmış torasik aorta halkalarında resveratrol (10"4 M), endotele bağımlı gevşeme yapan asetilkolin (10"9-10~5 M) gevşeme yanıtlarını artırdı. Endotelden bağımsız damar gevşemelerine neden olan sodyum nitroprussid (10"8-10'4 M) gevşeme yanıtları, resveratrol (10"4 M) varlığında anlamlı olarak değişmedi. Resveratrol sıçan mitral kapak üzerindeki tek sıra endotel hücrelerinde asetilkolin (10"5 M) uyarısı ile oluşturulan hücre içi kalsiyum artışını potansiye etti. Bu potansiasyon ATP duyarlı potasyum kanal inhibitörü glibenklamid (3x1 0"6 M) ile engellendi. Endotelsiz torasik aorta halkalarında KCI (10-60 mM) kasılma yanıtları resveratrol (10-4 M) ile baskılandı. Resveratrol'ün KCI kasılma yanıtlarını baskılayıcı etkisini kalsiyumla aktive olan potasyum kanal blokürü TEA (5 mM), ATP duyarlı potasyum kanal blokürü glibenklamid (3 fiM), sodyum potasyum ATPaz pompa inhibitörü ouabain (10"4 M) ve nonspesifik Cox inhibitörü indometazin (10"5 M) değiştirmedi.67 Endoteli çıkarılmış aortada fenilefrin (10"9-10"5 M) kasılma yanıtlarını resveratrol (10"4 M) azalttı. Voltaj bağımlı kalsiyum kanalları blokürü nitrendipin (10"6 M) varlığındada, resveratrol (10"4 M) fazladan kasılmaları engelledi. Kalsiyum iyonofor A23187 (10-1 0"5 M) ile tetiklenen endotelsiz düz kas kasılmalarıda resveratrol (10"4 M) ile engellendi. Resveratrol (10"4 M) izole aorta düz kas hücrelerinde KCI (90 mM) ile uyarılan hücre içi serbest kalsiyum düzeylerini anlamlı olarak değiştirmedi. Resveratrol'ün l0-10-I0-4 M derişimi sağ atriyum ve sol papiller kasının kasılma yanıtlarını anlamlı olarak azalttı, kalp hızını etkilemedi, isoprotrenol'ün (10"10-10"7 M) sağ atriyum kasılma yanıtları resveratrol (10"4 M) ile artırdı, sol papiller kas kasılma yanıtları ve kalp hızını etkilemedi. Sıçan kalbi sol atriyumunda resveratrol (10"4 M) zar potansiyelinin süresini kısalttı. Resveratrol'ün bu etkisi TEA ve glibenklamid ile değişmedi. Tüm bu sonuçlar kardiyovasküler sistemde resveratrolün farklı hücreleri farklı mekanizmalarla etkilediğini göstermektedir. Endotel hücrelerinde hücre içi serbest kalsiyum düzeyini artırarak NO salınımına neden olurken, damar düz kasında kalsiyum düzeyini değil aktin-miyozin etkileşmelerini değiştirerek kasılmaları baskı lamaktad ır. Kalp kasında ise kasılmaların baskılanması aksiyon potansiyeli süresinin kısalmasına bağlı olabilir.