Probiyotik özellik gösteren bazı laktik asit bakterileri tarafından üretilen ekzopolisakkaritlerin immunomodülatör etkilerinin belirlenmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2013

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: KÜBRA ALMACIOĞLU

Danışman: ÖZLEM OSMANAĞAOĞLU

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Çalışmanın ilk aşamasında, laktik asit bakteri grubuna ait probiyotik özellik sergileyen insan kaynaklı 3 suşun (Pediococcus pentosaceus OZF, Enterococcus faecium OZ1 ve Lactobacillus brevis OZ1) EPS üretim miktarları farklı yöntemler kullanılarak belirlenmiştir. Yöntem 2?nin kullanımı ile en yüksek EPS üretimine (1533mg/L) sahip olan P. pentosaceus OZF suşu çalışmanın diğer aşamalarında kullanılmak üzere seçilmiştir. Çalışmanın ikinci aşamasında P. pentosaceus OZF suşu tarafından üretilen ve serbest halde bulunan (eps-R) EPS ekstraksiyonuna ilaveten hücre yüzeyine bağlı (eps-B) olarak bulunan EPS ekstraksiyonu da gerçekleştirilmiş (600mg/L) ve bu iki bakteriyel polimerin immünmodülatör etkileri araştırılmıştır. in vitro denemelerde OZF suşu tarafından üretilen eps-R?nin kendi başına bir etkisi olmadığı, eps-B?nin ise IL-6 ve IL-12 üretimi açısından zayıf bir uyaran olduğu tespit edilmiştir. Çalışmada kullanılan iki EPS?nin de güçlü immomodülatör etkisiye sahip olmamasından dolayı EPS/CpC ODN komplekslerinin immunomodülatör etkinliklerine bakılmış ve CpG ODN?ler ile oluşturulan EPS komplekslerinin in vitro koşularda tespit edilen etkilerinin doza ve EPS tipine bağlı olarak değiştiği tespit edilmiştir. D ODN kompleksleri ile gerçekleştirilen sitimülasyon çalışmasında, her iki EPS?nin de IL-6 üretiminde belirgin bir etkisinin olmadığı (p>0.05), IL-6 salınımını ve yaygınlaşmasını sağladığı bilinen K ODN?nin ise yüksek dozda eps-B, düşük dozda ise eps-R tarafından etkisinin azaltıldığı, IL-12 üretiminde ise komplekslerin kullanılan düşük dozlarının baskılayıcı ya da arttırıcı bir etkisinin olmadığı, yüksek dozlarda ise CpG ODN?ler tarafından üretilen IL-12 seviyelerinin baskılandığı tespit edilmiştir. K ODN için in vitro koşullarda tespit edilen EPS?nin baskılayıcı özelliği in vivo koşularda elde edilememiştir. in vivo çalışmaların sonuçları genel olarak değerlendirildiğinde belirli bir titrasyonda (1/7168) sadece D ODN eps-R kompleksinin IgG1 seviyesini bir miktar düşürdüğü ancak elde edilen sonucun uzun vadede etkinliğini kaybettiği belirlenmiştir. Çalışmadan elde edilen veriler literatüre katkı sağlamakla beraber OZF suşu tarafından üretilen EPS?lerin immünoterapide anlamlı sayılabilecek bir uygulama potansiyelline sahip olmadığını göstermiştir. Ayrıca farklı biyopolimerler ile kompleks oluşturulan CpG-DN?lerin bu çalışmada bakteriyel EPS ile kompleks oluşturması yeni ve farklı bir bakış açısı da sunmaktadır.