Oral kontrollü salım sistemi olarak hidrojellerin karakterizasyonu, etkin madde yüklü matrislerinin hazırlanması ve in vitro salım çalışmaları
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2007
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: LEYLA BEBA
Danışman: NİLÜFER YÜKSEL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:ÖZETOral Kontrollü Salım Sistemi Olarak Hidrojellerin Karakterizasyonu, Etkin MaddeYüklü Matrislerinin Hazırlanması ve in Vitro Salım ÇalışmalarıÇalışmamızda model etkin madde olarak seçtiğimiz indometazin'in oral yolla kontrollü salımpreparatını hazırlamak üzere poli(metil metakrilat) ve poli(akrilik asit), kısmi sodyum tuzu-graft-poli(etilen oksit) (PAAc-Na-g-PEO) hidrojelleri incelenmiştir.Diferansiyal tarama kalorimetrisi (DSC), x-ışını toz difraktometrisi (XPRD), infraredve ultraviyole spektrofotometri analizleri vasıtasıyla öncelikle etkin maddenin fizikokimyasalözellikleri değerlendirilmiştir. Etkin madde miktar tayini için kullanılan yöntem valideedilmiştir. Hidrojellerin tuz konsantrasyonu, sıcaklığı, pH' sı farklı ortamlarda şişmedeneyleri yapılmıştır. Bunun sonucunda pH' ya duyarlı ve yüksek oranda şişebilen PAAc-Na-g-PEO hidrojeli tercih edilmiştir. Seçilen bu hidrojele etkin madde yüklenmesi için polimeretkin madde çözeltisi içinde bekletilerek şişmesi ve böylece etkin maddeyi absorbe etmesisağlanmıştır. Formülasyonlarda etkin madde düzeyi (375, 750 ve 1500 mg), içinde hidrojelinşişirileceği çözücü hacmi (100, 200 ve 300 mL) ve hidrojel miktarı (750, 1500 ve 3750 mg)formülasyon değişkenleri olmuştur. Bu değişkenlerin işlem etkinliği, ürün verimi ve etkinmadde çözünme hızı (Y(%85<), Ïd) üzerine etkilerinin optimizasyonu için üç-faktörlü ve üç-düzeyli bir faktöriyel tasarımdan yararlanılmıştır. Çoklu regresyon analizlerinin sonuçlarıbağımsız değişkenlerin seçilen cevaplar üzerindeki etkilerini yeterli derecede tanımlayacakeşitlikleri oluşturmamızı sağlamıştır. Ürün verimi ve işlem etkinliğinde her üç bağımsızdeğişkenin önemli derecede önemli olduğu, çözünme hızı üzerinde ise sadece polimerdüzeyinin önemli derecede etkili olduğu bulunmuştur. DSC ve XRPD analizlerinin sonuçları,etkin maddenin hidrojel mikro-matrisleri içerisinde kristal yapıda bulunduğunu ve hempolimer hem de etkin maddedeki karboksilik asit grupları arasında hidrojen bağı oluşumunabağlanabilecek bir etkileşme olduğunu göstermektedir.Çalışmanın sonuçları partiküler formdaki hidrojellerin etkin maddenin salımınıngeciktirebileceği ve bu sayede intestinal bölgeye hedeflenmenin sağlanabileceği mikro-matrisleri şeklinde bir kontrollu salım sistemi olarak kullanılabilirliğini göstermiştir; aynızamanda böyle bir sistem çok birimli bir dozaj formunun avantajlarını da taşıyacaktır.Anahtar Sözcükler: Hidrojeller, indometazin, kontrollü salım, faktöriyel tasarım,geciktirilmiş salım.