Pediyatrik akut lenfoblastik lösemi olgularında genetik risk faktörlerinin prognostik önemi ve survivin ekspresyonu üzerine etkisi

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Biyoteknoloji Enstitüsü, Biyoteknoloji Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EFSUN EREN KELEŞ

Danışman: HALİL GÜRHAN KARABULUT

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Survivin solid tümörlerde ve hemotolojik malignensilerde yüksek düzeyde eksprese olan bir proteindir. Survivin öncül-mRNA'sından 5 farklı mRNA oluşmaktadır. Bu transkriptlerden yaban tip survivin, ΔEx3 ve 3B'nin antiapoptotik, 2B ve 2α'nın ise proapoptotik özellikte olduğu düşünülmektedir. Bu tez çalışmasında survivin ve varyantlarının mRNA düzeyindeki ekspresyonu, standart-yüksek risk gruplarına ayrılan 35 pediyatrik ALL hastasının ilk tanı ve remisyon dönemlerinde kantitatif real time PZR yöntemi ile incelenmiştir. Tedaviye hızlı ve yavaş yanıt veren hastaların ilk tanı örneklerinin ekspresyon düzeyleri de karşılaştırılarak tedaviye yanıtta etkili olabilecek survivin varyant(lar)ı araştırılmıştır. Çalışmamızda yaban tip survivin ve ΔEx3 en düşük, 2α ve 3B ise en yüksek ekspresyon düzeyine sahip varyantlar olarak bulunmuştur. Hasta-kontrol grubu karşılaştırmasında, hasta grubunda yaban tip survivin ve ΔEx3 ekspresyon düzeylerinin anlamlı düzeyde yüksek olduğu bulunmuştur. Risk grupları arasında yapılan karşılaştırmada ise ΔEx3/YT ekspresyon düzeyi oranının standart risk grubunda daha yüksek olduğu gözlenmiştir. Bu sonuçlar yaban tip survivin, ΔEx3 ve 2α+2B/3B ekspresyon oranının pediyatrik ALL gelişimi için risk oluşturabileceğini ve ΔEx3/YT'nin risk sınıflandırması için kullanılabileceğini düşündürmektedir.