Bakuloviral vektörler aracılı sitokin ve intihar gen tedavileri
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Biyoteknoloji Enstitüsü, Biyoteknoloji Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SEDEF HANDE AKTAŞ
Danışman: HAKAN AKBULUT
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Son yıllarda kanser gen tedavisi ajanlarının kanser hücrelerine ulaştırılmasında kök hücrelerin taşıyıcı aracılar olarak kullanımı önem kazanmıştır. Mezenkimal kök hücreler (MKH) de bu amaçla daha fazla kullanılmaya başlanmıştır. MKH sistemik verildiğinde büyük oranda tümör dokularına göç ederler. Gen tedavisi ajanları ile yüklenmiş MKH bu özellikleri nedeniyle metastatik odaklara tedavi ajanlarının ulaştırılmasında büyük umut vadetmektedir. MKH'e doğrudan plazmidler yüklenebileceği gibi terapötik genler viral vektörler aracılığıyla da yüklenebilmektedir. Geçici ekspresyon yapmaları ve mutasyon riski taşımamaları nedeniyle kanser gen tedavisinde çok kullanılan adeno viruslar MKH'i transdükte etme kapasitelerinin az olması nedeniyle kök hücrelere gen aktarmada pek fazla başarı sağlayamamaktadır. Bakuloviral vektörlerin memeli hücrelerde ifade edilmemeleri ve toksik etkileri olmaması nedeniyle kanser gen tedavisi çalışmalarında son yıllarda daha fazla kullanılmaya başlanmıştır. Ayrıca bu vektörlerin MKH'i transdükte edebilme özellikleri terapötik genlerin kök hücrelere aktarılmasında önemli bir avantaj sağlamaktadır. Henüz MKH'in bakuloviral vektörler aracılığıyla terapötik genlerle yüklenmesi ve bunların kanserin sistemik tedavisinde kullanımı ile ilgili çalışmalar bulunmamaktadır. Bu çalışmada intihar geni (sitozin deaminaz) ve/veya immün stimulan gen (GM-CSF) taşıyan bakuloviral vektörler inşa ederek bunların ex-vivo olarak kemik iliği mezenkimal kök hücrelere yüklenmesi ve kanser tedavisindeki etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır.