Akademik Veri Yönetim Sistemi
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2024 - 2026
Obezite en basit haliyle vücutta aşırı yağ birikmesi olarak tanımlanmaktadır. İnsülin direnci, kardiyovasküler hastalıklar, kas-iskelet sistemi problemleri gibi çeşitli sağlık sorunlarına sebep olan obezitenin prevalansının küresel boyuta ulaştığı bilinmektedir. Obezite karşıtı tedavide en uzun süre lisansa sahip olan ve uzun süreli obezite tedavisinde kullanılan Orlistat FDA tarafından onaylanmıştır. Etki mekanizması incelendiğinde Orlistat gastrointestinal ve pankreatik lipazın etkisini inhibe ederek trigliseritlerin hidrolizini, bağırsak endotel hücrelerinden yağın geri emilimini engelleyerek gösterir. Orlistatın lipid metabolizması üzerine etkilerinin araştırılması ilacın sadece anti-obezite etkisinin olmadığını bunun dışında antikanser, anti-aterojenik, anti-anjiyogenik ve anti-inflamatuar özellikler gösterdiğini kanıtlamıştır. FASN birçok insan kanserinde yüksek seviyede ekspresyonu söz konusudur ve bu aşırı ekspresyonun metastatik potansiyel ve ilerlemiş kötü prognoz ile bağlantılı olduğu ortaya konmuştur. Orlistat FASN inhibisyonu ile kanser hücrelerinin proliferasyonunu engellediği ve apoptozu indükleyerek anti-anjiyogenik etki gösterdiği kanıtlanmıştır. Enflamasyon, merkezi olarak NF-kB tarafından düzenlenmekte, aktivasyonu ise sitokinlerin, kemokinlerin, adezyon moleküllerinin, stres tepki genlerinin ve apoptoz düzenleyicilerinin aşağı yönde hedeflenen genlerinde artışa sebep olmaktadır. FASN ve VEGF ekspresyonları arasında pozitif bir korelasyon söz konusudur. Sirtuinler (SIRT'ler), prokaryotlarda ve ökaryotlarda kritik sinyal Projenin Başlığı Orlistat’ın LPS/IFN-γ ile uyarılan RAW 264.7 makrofaj hücrelerinde nitrik oksit sentezi üzerindeki etkilerinin, NF-kB, VEGF, SIRT1, FASN proteinleri üzerindeki etkileri ile birlikte değerlendirilmesi Proje Yürütücüsü Doç. Dr. Aslı KOÇ Araştırmacı Büşra ALTAY Proje Türü Lisansüstü Tez Projesi (Doktora) Proje Grubu ( ) Fen ve Mühendislik Bilimleri ( X ) Tıp ve Sağlık Bilimleri ( ) Sosyal Bilimler Yazım alanları gerektiği kadar uzatılabilir yollarını düzenleyen nikotin adenin dinükleotid (NAD) (+) bağımlı histon deasetilazlardır. SIRT1'in oksidatif stres kaynaklı aşağı ekspresyonu, HIF-1a aktivitesinin artmasına ve ardından GLUT-1 ve VEGF-A'nın aşırı ekspresyonuna yol açabilmektedir. Nitrik oksitin (NO) fizyolojik ve patolojik durumlarda önemli rol oynayan bir haberci molekül olduğu bilinmektedir. Nitrik oksit sentaz (NOS) adı verilen bir enzim tarafından sentezlenir. NOS'un üç izomerinden biri olan indüklenebilir NOS (iNOS), hem koruyucu hem de toksik özelliklere sahiptir. LPS ile indüklenen makrofaj hücrelerinde iNOS’un durumu ise artmış protein seviyeleri olarak kendini göstermektedir. Artmış iNOS aktivitesi de NO sentezinin artmasına neden olmaktadır. Bu çalışmada Orlistatın LPS ile uyarılan RAW 264.7 makrofaj hücrelerinde nitrit oksit sentezi üzerindeki etkilerinin NF-kB, SIRT1, FASN ve VEGF proteinleri üzerindeki etkilerinin birlikte değerlendirilmesi amaçlanmaktadır. Şu ana kadar yapılan çalışmalara bakıldığında Orlistatın LPS/IFN gamma ile uyarılan RAW 264.7 makrofaj hücrelerinde bahsettiğimiz protein ve yolaklarda etkisinin araştırıldığı bir çalışma bulunmamaktadır.