KARAYEMİŞ, LİPOİK ASİT VE RUTİN FLAVONOİDLERİNİN METFORMİN VERİLEN DİYABETİK RATLARDA ETKİSİ


Sel T., KAYA KARTAL Y.

TÜSEB A Grubu Acil AR-GE Projesi, 2023 - 2024

  • Proje Türü: TÜSEB A Grubu Acil AR-GE Projesi
  • Başlama Tarihi: Nisan 2023
  • Bitiş Tarihi: Ocak 2024

Proje Özeti

Bu çalışmada amaç ilaç ve doğal ürün kombinasyonu arasındaki etkileşimleri keşfetmektir. Bu nedenle tip 2 diyabetes mellitusta yaygın olarak kullanılan metformin hipoglisemik etkisi bilinen bir ilaç olarak seçilmiş ve ilaç etkileşimini görmek amacıyla da 3 farklı doğal ürün seçilmiştir, bunlar karayemiş ekstraksiyonu, rutin flavonoidi ve alfa lipoik asittir. Deneysel çalışmaya başlamadan önce hayvanlar 6 gruba ayrılmışlardır ve ilk grup hariç (sağlıklı kontrol) diğer gruplara streptozotosin ve nikotinamid ile tip 2 diyabet oluşturulmuştur. İlaç ve doğal ürünler 12 haftalık süre boyunca oral olarak uygulanmıştır ve deney sonlandırıldığında hayvanlar sakrifiye edilerek kan ve dokuları alınmıştır. Serum Biyokimya, HbA1c ve Fruktozamin değerleri otoanalizörde, antioksidan enzimler ve TAS/TOS, Nitrik oksit spektrofotometrik  metotlarla, insülin, aldoz redüktaz, inflamasyon belirteçleri, inflamasyon yolakları ve diaçlgliserol ise ELISA metoduyla ölçülmüştür. Ayrıca Histopatolojik inceleme ile pankreas diyabetik açıdan değerlendirilmiş ve insülinin immunohistokimyasal boyanması ile de insülin salınım şiddetleri belirlenmiştir. Sonuçlar istatistiksel bakımdan incelendikten sonra çalışmalar ile karşılaştırılmıştır ve özellikle kan şeker seviyelerinin diğer çalışmalara göre istatistiksel olarak anlamsız olduğu ve genelde gruplar arasında birbirine yakın seyrettiği görülmüştür (p>0,05). Kesim gününe ait canlı ağırlık değişimleri ile Kalsiyum, Seruloplazmin ve ALP değerlerinde istatistiksel bakımdan anlamlı farklılık bulunmuştur. Kan şeker seviyeleri en düşük olan grup metformin ve karayemiş kombinasyonu verilen grup olmuştur ve 130,80 + 21,75 mg/dL çıkmıştır en yüksek seyirde olan ise rutin flavonoidi ve metformin verilen grup olmuştur ve 165,89 + 48,89 mg/dL çıkmıştır. Antioksidan etkili enzimler ve bileşikler arasında bir tek seruloplazmin değerlerinde istatistiksel olarak anlamlılık bulunmuştur ve en yüksek konsantrasyon diyabet grubunda en düşük ise diyabetli olup metformin ve rutin flavonoidi kullanılan grupta görülmüştür. Fruktozamin ve HbA1c değerlerinde istatistiksel bakımdan bir anlamlılık bulunmamıştır. Nitrik Oksit düzeylerinde ise beyin, böbrek dokuları ve  plazmada istatistiksel bakımdan anlamlılık bulunmuştur. Beyin ve böbrek dokularında aldoz redüktaza ilişkin sonuçlar istatistiksel olarak anlamlılık ifade etmemekte ancak göz ve plazma aldoz redüktaz aktiviteleri alfa lipoik asit ve metformin kombinasyonu verilen diyabetik ratlarda anlamlı olarak azalma göstermektedir. Total antioksidan kapasite ölçümünde göz dışında diğer dokularda anlamlılık bulunamamıştır ve total oksidan kapasite analizinde ise hiçbir dokuda anlamlılık çıkmamıştır. Serumda oksidatif stres indeksi en düşük kontrol ve karayemiş grubunda iken en yüksek diyabetli grupta bulunmuştur. İnflamasyon belirteç ve yolakları ile ilgili yapılan analizlerde kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunamamış ve genelde tüm gruplarda benzer seyrettiği ortaya konulmuştur. Diaçilgliserol seviyelerinde de aynı şekilde kontrol grubu ile paralel seyrettiği tespit edilmiştir. Insulin salınımının kontrol grubuna göre diğer gruplarda azalma gösterdiği ancak tamamen engellenmediği görülmüş olup tip 2 diyabet için uyumlu sonuçlar verdiği gözlenmiştir. İlaç ile doğal ürünlerin birbirlerinin etkilerini nasıl değiştirdiğini daha iyi ifade edebilmek için çalışma süresinin çok daha uzun tutulması gerekmektedir. İlaç etkileşimlerine yönelik in vivo çalışmaları arttırmak ve ileri analiz yöntemlerini uygulayarak araştırmaların gerçekleşmesine yönelik çalışmalara daha çok destek verilmelidir. Diyabetik yolaklar daha ayrıntılı incelenmeli ve histopatolojik çalışmalar ve immun boyamalarla aletrantif yolakların görüntülenmesi ve metotların geliştirilmesi gerekmektedir.