Akademik Veri Yönetim Sistemi
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2025 - 2025
Motesanib, VEGF sinyal yolağını bloke ederek antiangiogenik etkiler sergileyen çoklu tirozin kinaz inhibitörüdür. Ovaryum kanserinde, antianjiyogenik tedavi önemli yer tutmaktadır. Klinik öncesi çalışmalarda, motesanibin, insan meme kanseri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, medüller tiroid kanseri ve kolon kanserinde antitümoral etkileri gösterilmiştir. Sirtuinlerin bir üyesi olan SIRT1; kanser, metabolik hastalıklar, inflamasyon, nörodejenerasyon gibi süreçlerde görev alır. SIRT1'in ovaryum kanserinde upregüle olduğu ve SIRT1 inhibitörlerinin ovaryum kanseri büyümesini baskıladığı bildirilmiştir. SIRT1, antioksidan ve antiinflamatuar cevapta rol alan, nükleer eritroid faktör 2 ile ilişkili faktör 2 (Nrf2) gibi önemli transkripsiyon faktörlerinin düzenlenmesinde görevlidir. Nrf2 aracılı antioksidan yanıt, oksidatif strese karşı koruma sağlayan başlıca hücresel savunma mekanizmalarından biridir. SIRT1, Nrf2 gibi önemli transkripsiyon faktörlerinin regülasyonunda görev alır. SIRT1’in, hipoksik hepatoma ve insan embriyonik böbrek hücrelerinde, VEGF ve EPO dahil olmak üzere aşağı yöndeki genleri aktive ettiği gösterilmiştir. Bu çalışmada amaç, VEGF inhibitörü olan motesanibin, ovaryum kanseri hücre serisi olan A2780 hücrelerinde, SIRT1/Nrf2 yolağı üzerindeki etkilerinin araştırılmasıdır.