Biyolojik etkili yeni bazı flavon türevleri üzerinde sentez çalışmaları
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMASÖTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2013
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: FUNDA KUTLU
Danışman: OYA BOZDAĞ DÜNDAR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Yeni bir seri sübstitüe piperazin içeren flavon türevlerinin sentezi gerçekleştirilmiş ve antikanser aktiviteleri değerlendirilmiştir. Bu amaçla 4 adet orijinal ara ürün ve 22 adet orijinal sonuç ürün olmak üzere toplam 26 adet bileşik sentez edilmiştir. Sentezi gerçekleştirilen bileşikler aşağıda listelenmiştir. 1. 3?-(4-(tert-butiloksikarbamoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3B) 2. 4?-(4-(tert-butiloksikarbamoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4B) 3. 3?-(piperazin-1-ilmetil) flavon (3H) 4. 4?-(piperazin-1-ilmetil) flavon (4H) 5. 3?-((4-(fenilkarbonil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP1) 6. 4?-((4-(fenilkarbonil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP1) 7. 3?-((4-(2-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP2) 8. 4?-((4-(2-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP2) 9. 3?-((4-(3,5-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP3) 10. 4?-((4-(3,5-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP3) 11. 3?-((4-(2,6-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP4) 12. 4?-((4-(2,6-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP4) 13. 3?-((4-(3-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP5) 14. 4?-((4-(3-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP5) 15. 3?-((4-(4-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP6) 16. 4?-((4-(4-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP6) 17. 3?-((4-(3,4-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP7) 18. 4?-((4-(3,4-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP7) 19. 3?-((4-(4-metiltiyo)benzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP8) 20. 4?-((4-(4-metiltiyo)benzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP8) 21. 3?-((4-(3,4,5-trimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP9) 22. 4?-((4-(3,4,5-trimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP9) 23. Etil 2-(4-(3-(4-okso-4H-kromen-2-il)benzil)piperazin-1-il)asetat (3FP10) 24. Etil 2-(4-(4-(4-okso-4H-kromen-2-il)benzil)piperazin-1-il)asetat (4FP10) 25. 2-(4-(3-(4-okso-4H-kromen-2-il)benzil)piperazin-1-il)asetik asit (3FP11) 26. 2-(4-(4-(4-okso-4H-kromen-2-il)benzil)piperazin-1-il)asetik asit (4FP11) Antikanser aktivite sonuçları en etkin bileşiklerin 3?-flavon türevleri olduğunu ve bunlardan en aktif olan 5 bileşiğin, benzamido piperazin sübstitüentli fenil halkasının meta ya da para pozisyonundaki metiltiyo, metoksi ve nonsübstitüe olanları olduğunu göstermiştir. 5 adet 3?-flavonil piperazin türevleri (3FP1, 3FP5, 3FP6, 3FP7, 3FP8) 0.1-14.1 ?M ın ortalama IC50 değerinde pek çok kanser hücresine karşı etkili olduğu gösterilmiştir. Bu 3?-flavon türevleri arasında 3FP8, 0.1- ?M IC50 değeri ile Hep G2 hücre dizisine karşı en etkili olanıdır. Bu 5 bileşik kullanılan kanser hücrelerinden Hep G2 (primer kanser)?ya karşı en etkili olurken, en düşük aktiviteyi Snu449 (dirençli kanser)?a karşı göstermiştir. Bulgular, 3?-flavon türevlerinin birincil tümörlere karşı ilerlemiş tümörlerden daha fazla toksik olduğunu göstermektedir.